程序性死亡配體1(PD-L1)又稱B7-H1，屬于B7超家族，在多種腫瘤中高度表達。當腫瘤細胞上的PD-L1與效應T細胞上的程序性死亡1(PD-1)結(jié)合時，它促進了腫瘤的免疫逃逸。PD-1或PD-L1抗體阻斷PDL1與PD-1的相互作用，減少免疫逃逸的發(fā)生，從而增強對腫瘤的獲得性免疫。

然而，大量患者對PD-1或PD-L1單一療法沒有反應。因此，這些抗體經(jīng)常與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。

圖片來源：https:///10.1038/s41401-023-01118-2

近日，來自上海馬布斯通生物科技公司的研究者們在Acta Pharmacologica Sinica雜志上發(fā)表了題為“Bispecific antibody targeting both B7-H3 and PD-L1 exhibits superior antitumor activities”的文章，該研究結(jié)果表明，以BsAbs同時靶向PD-1和B7-H3可以提高它們對B7-H3和PD-L1雙陽性腫瘤的特異性，并誘導協(xié)同作用。在治療B7-H3和PD-L1雙陽性腫瘤時，B7-H3×PD-L1單抗優(yōu)于單抗或聯(lián)合治療。

PD-1和PD-L1單抗的反應率相對較低，且存在耐藥現(xiàn)象，阻礙了其在臨床上的應用。B7-H3和PD-L1的共表達在多種實體腫瘤中被發(fā)現(xiàn)，針對PD-1/PD-L1和B7-H3通路的聯(lián)合治療可能會提供額外的治療益處。

然而，到目前為止，還沒有針對PD-1和B7-H3的雙特異性抗體達到臨床開發(fā)階段。在本研究中，研究者將人源化的PD-L1單抗與人源化的人B7-H3重鏈抗體(VHH)的重鏈可變區(qū)偶聯(lián)，獲得了穩(wěn)定的B7-H3×PD-L1雙特異性抗體(BsAb)。該抗體具有良好的熱穩(wěn)定性、高效的T細胞活化、干擾素-γ的產(chǎn)生和抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。

在外周血單核細胞人源化的A375異種腫瘤模型中，BsAb(10 mg/kg，每周兩次，共6周)治療顯示出比單一治療和某種程度上的聯(lián)合治療更強的抗腫瘤活性。

以IgG1-VHH形式構(gòu)建的B7-H3×PD-L1單抗的結(jié)構(gòu)和熱穩(wěn)定性分析

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本研究結(jié)果表明，與單一治療和一定程度的聯(lián)合治療相比，B7-H3×PD-L1BsAb具有良好的發(fā)展性，更有效的T細胞激活和ADCC活性，并在體外和人PBMC注射的異種腫瘤模型中具有更強的抗腫瘤活性。因此，在治療B7-H3和PD-L1雙陽性腫瘤時，B7-H3×PD-L1單抗優(yōu)于單抗或聯(lián)合治療。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Hua-ying Li et al. Bispecific antibody targeting both B7-H3 and PD-L1 exhibits superior antitumor activities. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jun 16. doi: 10.1038/s41401-023-01118-2.