在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自英國(guó)格拉斯哥大學(xué)和諾華熱帶疾病研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一類新的化合物，對(duì)引起人類非洲錐蟲?。ㄒ卜Q為昏睡病）和南美錐蟲?。ㄒ卜Q為查加斯病）的錐蟲有潛在的活性，它們有潛力治療這兩種錐蟲病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年6月30日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Cyanotriazoles are selective topoisomerase II poisons that rapidly cure trypanosome infections”。

這項(xiàng)新的研究表明這類化合物僅用一次劑量就能治愈昏睡病的小鼠模型，而連續(xù)5天每天一劑的短療程可以治愈查加斯病的小鼠模型。

昏睡病是一種主要的致命疾病，使撒哈拉以南非洲國(guó)家約7000萬(wàn)人處于危險(xiǎn)之中，如果不治療或治療不充分，必然是致命的。與此同時(shí)，目前約有700萬(wàn)人患上了查加斯病，該病可對(duì)心臟和消化道造成不可逆的損害。目前還沒(méi)有有效治愈查加斯病的藥物；而對(duì)于昏睡病，近年來(lái)在新療法方面已經(jīng)有了一些進(jìn)展。

這些作者還在這項(xiàng)新的研究中準(zhǔn)確顯示了這類稱為cyanotriazoles的化合物如何殺死錐蟲而不對(duì)宿主細(xì)胞產(chǎn)生不利影響。這些化合物選擇性地與一種錐蟲酶（稱為拓?fù)洚悩?gòu)酶II）結(jié)合，這種酶對(duì)于DNA的復(fù)制和維護(hù)至關(guān)重要，而DNA攜帶著對(duì)生命至關(guān)重要的遺傳藍(lán)圖。通過(guò)結(jié)合并抑制這種酶，這些化合物在DNA中引入了對(duì)錐蟲來(lái)說(shuō)是致命的斷裂。

CT3抗寄生性能實(shí)驗(yàn)研究。圖片來(lái)自Science, 2023, doi:10.1126/science.adh0614。

論文共同通訊作者、格拉斯哥大學(xué)感染與免疫學(xué)院惠康綜合寄生蟲學(xué)中心的Michael P. Barrett教授及其研究團(tuán)隊(duì)利用一種顯示了DNA在細(xì)胞中如何遭受降解的代謝組學(xué)（metabolomics）技術(shù)，在尋找這類化合物的作用機(jī)制方面取得了進(jìn)展。對(duì)現(xiàn)有藥物有抵抗力的錐蟲改變了它們的拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)構(gòu)，使它們不再與藥物結(jié)合。

論文共同通訊作者、諾華熱帶疾病研究所的Srini Rao及其研究團(tuán)隊(duì)研究了錐蟲拓?fù)洚悩?gòu)酶的三維結(jié)構(gòu)，揭示了cyanotriazoles如何與錐蟲拓?fù)洚悩?gòu)酶II的一個(gè)特定部分結(jié)合，而人類的這種酶的同源版本中卻沒(méi)有這個(gè)特定部分。

Barrett教授說(shuō)，“具有這種效力的化合物，通過(guò)這種新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制發(fā)揮作用，代表了一個(gè)重大突破。如果它們被證明在人體中是安全的，并且保持了在小鼠身上看到的活性水平，它們可能為困擾拉丁美洲數(shù)百萬(wàn)人的查加斯病提供第一種有效的治療方法?！保?a >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Srinivasa P. S. Rao et al. Cyanotriazoles are selective topoisomerase II poisons that rapidly cure trypanosome infections. Science, 2023, doi:10.1126/science.adh0614.

2. Potent new compound has breakthrough potential for parasitic sleeping sickness and Chagas treatment
https:///news/2023-06-potent-compound-breakthrough-potential-parasitic.html