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細(xì)說(shuō)干細(xì)胞治療老年疾?。屄。闷饋?lái)!

 鐵道之旅 2023-06-27 發(fā)布于江蘇

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衰老,是每個(gè)人都不可避免的。



世界衛(wèi)生組織對(duì)衰老的定義:“衰老是體內(nèi)各種分子和細(xì)胞損傷隨時(shí)間逐步積累的過(guò)程”。

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著名醫(yī)學(xué)人文作家葛文德通過(guò)生動(dòng)的案例表明:“衰老是一系列連續(xù)不斷的功能喪失”。


  • 全身血管變窄,多器官供血不足、功能降低乃至衰弱,長(zhǎng)期的血管粥樣硬化病變甚至可導(dǎo)致心肌梗塞、腦卒中等急性發(fā)作。

  • 免疫功能普遍下降,抗感染能力低下,易導(dǎo)致嚴(yán)重感染。

  • 多種激素水平下降,導(dǎo)致肌少癥,骨質(zhì)疏松癥,容易跌跤和骨折。

  • 腦細(xì)胞數(shù)量和相互間連接減少,記憶力下降,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致癡呆精神障礙,失智失憶會(huì)相繼發(fā)生。

  • 基因突變累積,加上免疫力下降導(dǎo)致機(jī)體監(jiān)視、清除腫瘤細(xì)胞的能力減弱,癌癥發(fā)病率大大增加。

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  • ……


所有這些,不僅表現(xiàn)為各種生理功能的下降,而且常常導(dǎo)致各種各樣的疾病。

而人體壽命依靠細(xì)胞分裂來(lái)維持,通過(guò)細(xì)胞層面的抗衰——修復(fù)細(xì)胞、改善細(xì)胞代謝、激活衰老細(xì)胞的功能是治愈疾病、抗衰老最根本的途徑。

在有限的細(xì)胞分裂、細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的破壞以及衰老和疾病誘導(dǎo)的條件下,干細(xì)胞療法代表了一種治療衰老相關(guān)疾病的新策略。

干細(xì)胞作為一種重要的細(xì)胞資源,在細(xì)胞的修復(fù)再生和器官功能恢復(fù)方面具有巨大潛力。

通過(guò)將健康的干細(xì)胞注入到受損組織或器官中,讓其分化成所需要的細(xì)胞類型,從而實(shí)現(xiàn)修復(fù)和再生。這是干細(xì)胞治療老年疾病的原理。

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老化的大腦





在衰老過(guò)程中,幾乎所有的大腦都會(huì)發(fā)生特征性變化,包括腦萎縮、神經(jīng)元和突觸連接的喪失,伴隨認(rèn)知能力的下降。


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其間,衰老腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞衰老并表達(dá)衰老相關(guān)的分泌表型,同時(shí)分泌一些炎癥細(xì)胞因子。

間充質(zhì)干細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用

間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗炎特性,增加了其神經(jīng)保護(hù)作用。大量研究表明,移植的間充質(zhì)干細(xì)胞可以降低促炎細(xì)胞因子的水平或促進(jìn)巨噬細(xì)胞極化成抗炎M2表型。

因此,由移植的間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的抗炎微環(huán)境有助于促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生改善神經(jīng)狀態(tài)。

例如,在阿爾茨海默的動(dòng)物模型中,間充質(zhì)干細(xì)胞給藥已被證明可以減少斑塊沉積,恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞功能,增加突觸和樹(shù)突的穩(wěn)定性。

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在阿爾茨海默(AD)患者臨床試驗(yàn)中,間充質(zhì)干細(xì)胞給藥則被發(fā)現(xiàn)可以降低腦細(xì)胞中Tau 蛋白(會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏繞,具有神經(jīng)毒性)、β淀粉樣蛋白(可聚積形成斑塊,損害神經(jīng)元能量代謝)的水平,穩(wěn)定或改善AD患者的認(rèn)知功能。


心血管風(fēng)險(xiǎn)




在衰老過(guò)程中,伴隨著生物功能的逐漸喪失,導(dǎo)致心臟對(duì)心血管功能障礙的脆弱性增加。

心臟衰老伴隨著心臟功能和結(jié)構(gòu)的各種表型變化,包括心肌細(xì)胞肥大和凋亡、間質(zhì)纖維化,全面解釋了心臟功能的下降,最終可能導(dǎo)致心血管疾病的進(jìn)展

間充質(zhì)干細(xì)胞的心臟保護(hù)作用

一些臨床前研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)不同的機(jī)制發(fā)揮心臟保護(hù)作用和促進(jìn)心臟功能間充質(zhì)干細(xì)胞可以遷移到損傷區(qū),分化為內(nèi)皮細(xì)胞和心肌樣細(xì)胞,促進(jìn)新生血管形成,有效修復(fù)受損心肌。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)旁分泌效應(yīng)發(fā)揮許多治療功能。間充質(zhì)干細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和血管生成因子,在損傷后改善心臟功能方面發(fā)揮作用。

在一項(xiàng)研究中,Stamm C等通過(guò)輸入自體骨髓干細(xì)胞移植的方法促進(jìn)患者心肌再生,取得了一定的臨床效果。

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通過(guò)輸入自體骨髓干細(xì)胞移植的方法促進(jìn)患者心肌再生

此外,許多其他臨床試驗(yàn)表明,移植間充質(zhì)干細(xì)胞可以顯著心血管癥狀,包括改善LVEF(左心室射血分?jǐn)?shù),評(píng)價(jià)心功能的重要參數(shù))、減少梗死面積以及心臟結(jié)構(gòu)重塑的調(diào)節(jié)。


肌肉減少





在衰老過(guò)程中,肌肉萎縮、力量丟失,骨骼、肌肉的質(zhì)量和功能下降,構(gòu)成了老年人極大的不良意外事件風(fēng)險(xiǎn)(包括死亡殘疾跌倒)。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肌肉的保護(hù)作用

  • 間充質(zhì)干細(xì)胞→抑制肌肉的凋亡和慢性炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)改善骨骼肌力量和功能

  • 間充質(zhì)干細(xì)胞→激活常駐骨骼肌干細(xì)胞導(dǎo)致肌肉組織的肌生成和分化

  • 間充質(zhì)干細(xì)胞→分化生成新的肌肉組織細(xì)胞→增加骨骼肌重量和肌纖維橫截面積→肌肉力量和耐力等顯著增強(qiáng)

在一項(xiàng)臨床研究中,經(jīng)過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)治療的老年衰弱個(gè)體的 6 min 步行測(cè)試、短期體能測(cè)試、手掌握力等顯著改善。

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衰弱個(gè)體的手掌握力強(qiáng)度明顯提高?


荷爾蒙改變




隨著年齡增長(zhǎng),人們的內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂、代謝穩(wěn)態(tài)失衡老年人對(duì)激素作用的敏感性降低胰島素抵抗也逐漸發(fā)展,造成胰島素對(duì)外周組織作用力不足)。

由此造成異常的激素過(guò)?;虿蛔悖?/span>將轉(zhuǎn)化為促進(jìn)衰老和疾病發(fā)病的臨床狀況。

例如,

①睪丸激素水平下降會(huì)導(dǎo)致性腺機(jī)能減退和肌肉質(zhì)量下降;

②胰島素抵抗可能導(dǎo)致代謝綜合征和2型糖尿病

③…

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)激素的調(diào)節(jié)作用

給予間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)旁分泌功能增加合成代謝激素的水平,研究證實(shí)其對(duì)于睪酮水平的調(diào)節(jié)和胰島素敏感性的改善等大有可為。

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①間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子,促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞和許多周?chē)?xì)胞的再生。

此外,間充質(zhì)干細(xì)胞可以在成年睪丸中發(fā)育并分化為間質(zhì)細(xì)胞(合成與分泌以睪酮為主的激素)。

②間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)其分化潛能及旁分泌作用促進(jìn)胰島細(xì)胞再生,減輕β細(xì)胞功能障礙、保護(hù)內(nèi)源性胰島β細(xì)胞


以及,間充質(zhì)干細(xì)胞的治療通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子(例如,IL-1β、Il-18、TNF-α)的產(chǎn)生來(lái)減輕胰島素抵抗并改善β細(xì)胞功能。


不僅可以回復(fù)原來(lái)的胰島素分泌模式,也可以阻斷自身免疫定向破壞β細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用的惡性循環(huán)。


-End-




一個(gè)人的衰老往往伴隨著生理功能的下降,多器官的衰弱也常常與疾病掛鉤。

在衰老相關(guān)的疾病中,多個(gè)器官出現(xiàn)退行性改變,這時(shí),一直以來(lái)被視為“再生醫(yī)學(xué)技術(shù)”的干細(xì)胞療法或可以發(fā)揮作用,通過(guò)促進(jìn)多個(gè)重要器官的功能,包括大腦、肌肉、心臟和內(nèi)分泌系統(tǒng),來(lái)改善人體各項(xiàng)生理機(jī)能,從根本上達(dá)到延緩衰老的目的。

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