目前，關于B細胞在機體抗腫瘤免疫中的作用仍然存在爭議，因此，免疫療法重點關注靶向作用T細胞和自然殺傷性細胞來抑制腫瘤的生長。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity”的研究報告中，來自哈佛醫(yī)學院等機構的科學家們通過研究對B細胞在抵御癌癥上所扮演的關鍵作用又進行了更深入的而研究，文章中，他們識別出了B細胞激活的一個關鍵檢查點，以及如何繞過這一檢查點來釋放T細胞的潛力。

文章中，研究人員利用高通量流式細胞技術、大量和單細胞RNA測序技術研究了黑色素瘤生長期間多種B細胞類型的特征，并且監(jiān)測了其基因的表達水平；結果發(fā)現，全面剔除B細胞或會明顯增強黑色素瘤的生長。如今研究人員在攜帶腫瘤的小鼠中識別出了能在引流淋巴結（draining lymph node）中特異性擴增的B細胞亞群，這種擴增的B細胞亞群會表達名為TIM-1的細胞表面分子，而TIM-1則是由Havcr1基因所編碼，該細胞亞群還會表達一些共抑制性分子，比如PD-1, TIM-3, TIGIT和LAG-3等。

條件性地剔除B細胞上的共抑制性分子對于腫瘤負擔的影響很小甚至沒有，然而，選擇性地移除B細胞中的Havcr1基因則會明顯抑制腫瘤的生長。在敲除小鼠機體中隨著Havcr1基因的缺失，TIM-1的缺失就會導致B細胞激活和抗原呈遞水平的增加，從而就會進一步導致腫瘤特異性T細胞活性的增強；給予商用可獲取的高親和性抗TIM-1抗體也會抑制腫瘤的生長，從T細胞中移除Havcr1基因則不會產生任何影響，而會表現出分離B細胞依賴性的影響。

B細胞亞群中特定的基因表達或會抑制機體的抗腫瘤T細胞激活。

圖片來源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06231-0

相比T細胞而言，目前研究人員并不清楚特異性B細胞腫瘤相關的機制，更為一般來講，其是一種通過細胞內信號級聯(lián)反應來產生抵御病原體的有效免疫反應的協(xié)同性努力，在這一系統(tǒng)中，目前存在一些信號能開啟并調節(jié)宿主機體的免疫反應活性。這種特定的B細胞亞群對TIM-1的表達或許能作為T細胞激活的健康調節(jié)性檢查來發(fā)揮功能，從而抑制過度的免疫系統(tǒng)反應，這種健康的功能或許與腫瘤生長無關，這就使其與免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞發(fā)出更積極性的攻擊能力相互矛盾。

此前認為，B細胞反應能通過促進腫瘤內B細胞和T細胞的合作，從而與多種癌癥的積極性治療結果相關，但本文中所獲得的研究數據表明，TIM-1能有因果性地限制B細胞的激活、抗原呈遞和T細胞的激活。操控或抑制表達TIM-1的B細胞的功能或許在允許免疫系統(tǒng)動員抗腫瘤免疫力和抑制腫瘤生長上發(fā)揮出一定的治療性優(yōu)勢。

綜上，本文研究結果表明，通過對表達TIM-1的B細胞進行操控或許能促進機體適應性免疫的“第二臂”從而來促進抗腫瘤免疫并抑制腫瘤的生長。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Lloyd Bod,Yoon-Chul Kye,Jingwen Shi, et al. B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity, Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06231-0

Uncovering a role for B cells in antitumour immunity,Nature (2023). DOI:10.1038/d41586-023-01678-7