作者：湖北省第三人民醫(yī)院 朱敏

傳說

“希臘聯軍圍困特洛伊，久攻不下，于是假裝撤退，留下一具巨大的空中木馬，特洛伊守軍不知是計，把木馬運進城中作為戰(zhàn)利品。夜深人靜之際，木馬腹中躲藏的希臘士兵打開城門，特洛伊淪陷!”

目前，革蘭陰性菌（GNB）因其對碳青霉烯的耐藥性、高發(fā)病率和死亡率已成為全球健康問題的重要“威脅”之一。2019年美國疾病預防控制中心將碳青霉烯耐藥的鮑曼不動桿菌（CRAB）和碳青霉烯耐藥的腸桿菌目細菌（CRE）列為緊急威脅，多重耐藥銅綠假單胞菌列為嚴重威脅。這些多重耐藥菌幾乎對所有可用的抗菌藥物都耐藥，使臨床抗感染治療陷入困境。

在細菌領域，我們將這樣一群難攻破的“特洛伊”稱為“超級細菌”，這類細菌非常狡猾，在與抗菌藥物長達近百年的戰(zhàn)爭中，已產生對抗菌藥物有強大的抵抗作用，能逃避被殺滅的危險。因此，迫切需要開發(fā)有效的廣譜抗菌藥物以應對“超級細菌”導致的感染！

“超級細菌”來勢洶洶

莫慌，頭孢地爾已向“超級細菌”宣戰(zhàn)！??！

頭孢地爾是日本Shionogi公司開發(fā)的全球首個新型鐵載體頭孢菌素類抗菌藥物。具有抗多重耐藥革蘭陰性菌的能力，對CRAB、CRE、銅綠假單胞菌都有較高活性。

讓我們來看一看頭孢地爾是如何“手撕”超級細菌的吧！

知己知彼，百戰(zhàn)百勝

所謂知己知彼，方能百戰(zhàn)百勝。人類已經研究發(fā)現了革蘭陰性超級細菌具有膜孔蛋白缺失、外排泵高表達、產碳青霉烯酶等耐藥特性。

排兵布陣

根據上述特性“排兵布陣”，所研發(fā)的頭孢地爾化學結構類似于頭孢他啶和頭孢吡肟，使其不易被超級細菌的武器——β-內酰胺酶識別和水解。

兵不厭詐

但這還不夠，狡猾的革蘭陰性超級細菌可以隱藏它們的“城門”——孔蛋白缺失或突變，讓其他抗菌藥物將士們一度束手無策。焦頭爛額之際，只見頭孢地爾將士們喬裝打扮——螯合Fe3 ，氣定神閑等候在原地。不一會兒超級細菌打開了另一扇“城門”——鐵轉運通道，直接將它們請了進去。隨著進去的將士越來越多，頭孢地爾將士紛紛脫去Fe3 外衣，暴露出頭孢菌素核心，與細胞膜上的青霉素結合蛋白結合，從而抑制細菌細胞壁肽聚糖合成，發(fā)揮強大的殺菌作用。

頭孢地爾將士們利用“特洛伊木馬”策略瞬間扭轉了局面，對革蘭陰性菌（包括多重耐藥病原菌）具有廣譜體外抗菌活性！

藥師提醒

應對“超級細菌”，合理用藥是根本

讓我們來仔細閱讀頭孢地爾說明書吧！

一、適應癥

1.醫(yī)院獲得性細菌性肺炎和呼吸機相關細菌性肺炎

2.復雜尿路感染 (包括腎盂腎炎)

二、推薦劑量

1.成人腎盂腎炎常用劑量：

患者肌酐清除率60-119 mL/min：每8小時靜脈輸注2g，持續(xù)7至14天。

2.成人泌尿道感染常用劑量：

患者CrCl 60-119 mL/min：每8小時靜脈注射2g，持續(xù)7至14天。

3.醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機相關細菌性肺炎的通常成人劑量：

患者CrCl 60-119mL/min：每8小時靜脈注射2g，持續(xù)7至14天。

三、劑量調整

1.根據腎功能調整劑量：

CrCl≥120 mL/min：每6小時靜脈輸注2g；

CrCl 30-59 mL/min：每8小時靜脈輸注1.5g；

CrCl 15-29 mL/min：每8小時靜脈輸注1 g；

CrCl<15mL/min，無間歇性血液透析：每12小時靜脈輸注0.75g。

對于腎功能波動的患者，應監(jiān)測CrCl，并相應調整劑量。

2.根據肝功能調整劑量：

肝功能異常無需調整。

四、給藥方法

靜脈輸注給藥，需緩慢給藥，每劑輸注均需歷時＞3 h。

五、不良反應

常見的副作用可能包括：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘；口腔潰瘍；咳嗽；肝功能異常；頭痛；皮疹或靜脈注射針頭周圍疼痛、發(fā)紅、發(fā)癢、瘀傷或腫脹。

六、特殊人群用藥

1.妊娠：一般來說，接觸頭孢地爾后，并沒有出現大多數類型的出生缺陷或不良母兒結局。

2.兒科用藥：18歲以下的兒童患者服用頭孢地爾的安全性和有效性尚未確定。

3.老年用藥：在300名接受頭孢地爾治療的受試者中，158名(52.7%)為65歲及以上，67名(22.3%)為75歲及以上。在這些受試者和年輕受試者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。

4.腎功能障礙：頭孢地爾主要由腎臟排出，腎功能受損的患者對該藥物產生不良反應的風險可能更大。在劑量選擇上要根據腎功能情況進行調整。

審稿專家：湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 安薇

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