2023年06月15日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)?，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）的一份補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）：將Keytruda聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療（吉西他濱和順鉑），用于治療局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性膽管癌（BTC）患者。根據(jù)《處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案》(PDUFA)，F(xiàn)DA做出決議的目標(biāo)日期為2024年2月7日。

如果獲得批準(zhǔn)，Keytruda聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療，將為晚期或不可切除性膽管癌患者群體帶來一種有望延長生命的新治療選擇。此次sBLA基于3期KEYNOTE-966試驗(yàn)（NCT04003636）的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，與單用化療相比，Keytruda聯(lián)合化療使總生存期（OS）表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。相關(guān)數(shù)據(jù)已在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2023年度會議上公布。

膽管癌（BTC）是一種毀滅性的癌癥，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率正在上升。不幸的是，大多數(shù)BTC直到晚期才被發(fā)現(xiàn)，此時許多患者已沒有資格接受手術(shù)切除，幾乎沒有治療選擇，5年生存率低于5%。2022年9月，阿斯利康抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗）聯(lián)合化療（吉西他濱+順鉑）方案獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性BTC成人患者。值得一提的是，Imfinzi+化療是美國第一個被批準(zhǔn)用于治療晚期BTC的免疫治療方案，來自TOPAZ-1 3期試驗(yàn)的結(jié)果顯示：在晚期BTC患者中，與化療相比，Imfinzi+化療方案一線治療將死亡風(fēng)險降低了24%、2年生存率提高了2倍多（25% vs 10%）。

KEYNOTE-966是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗(yàn)，正在評估Keytruda+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療（吉西他濱+順鉑）、安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療（吉西他濱+順鉑）一線治療晚期或不可切除性BTC的療效。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是總生存期（OS），次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和安全性。該試驗(yàn)中入組的1069例患者被隨機(jī)分為2組，一組接受Keytruda（200mg，每3周一次，持續(xù)治療約2年）聯(lián)合吉西他濱和順鉑，另一組接受安慰劑+吉西他濱+順鉑。

今年4月在AACR 2023年會上公布的數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪25.6個月（18.3-38.4個月），與化療相比，Keytruda+化療將死亡風(fēng)險顯著降低了17%（HR=0.83[95%CI:0.72-0.95]；p=0.0034)。Keytruda+化療組患者的中位OS為12.7個月(95%CI:11.5-13.6)，而化療組患者的中位OS為10.9個月(95%CI:9.9-11.6)。Keytruda+化療組的1年OS率為52%，而化療組為44%，2年生存率分別為24.9%和18.1%。不同亞組的OS結(jié)果基本一致。該試驗(yàn)中Keytruda的安全性與先前報(bào)道的研究結(jié)果一致。

膽管癌（BTC）是發(fā)生在膽囊和膽管中的一組罕見且高度侵襲性的癌癥，是繼肝細(xì)胞癌（HCC）之后第二大常見的原發(fā)性肝臟癌癥，約占所有肝臟癌癥病例的15%。據(jù)估計(jì)，全球每年約有211000例患者被診斷為BTC，174000例患者死于該疾病。在美國，每年約有20000例患者被診斷為BTC。BTC最常見于50-70歲患者，約70%在晚期確診。BTC患者預(yù)后很差，被診斷為晚期疾病的患者5年生存率為2%，而被診斷為所有階段疾病的患者5您生存率在5%-15%。

Keytruda屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，在全球范圍內(nèi)，已有10多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批上市，Keytruda是該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，已批準(zhǔn)多個治療適應(yīng)癥。

默沙東擁有業(yè)界最大規(guī)模的免疫腫瘤學(xué)臨床開發(fā)項(xiàng)目，有超過1600項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在調(diào)查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。該公司正在推進(jìn)一項(xiàng)廣泛的臨床開發(fā)項(xiàng)目，評估Keytruda作為單藥療法和聯(lián)合療法治療多種胃腸道癌癥，包括肝膽癌、胃癌、食道癌、胰腺癌和結(jié)直腸癌。（生物谷Bioon.com）

原文出處：FDA Accepts Application for Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) Plus Chemotherapy as Treatment for Advanced or Unresectable Biliary Tract Cancer