Kenichi Inoue教授

研究背景：Ⅱ期Neo-peaks研究比較了多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（TCbHP）與標(biāo)準(zhǔn)TCbHP方案后恩美曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（T-DM1+P）新輔助治療的有效性。在TCbHP治療之后，繼續(xù)T-DM1+P治療方案的pCR率在數(shù)值上更高（Masuda N et al Breast Cancer Res Treat 2020；180:135-46）。

研究方法：Neo-peaks研究于2014年8月～2016年2月納入了符合條件的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，主要終點(diǎn)為pCR率，次要終點(diǎn)包括5年無(wú)病生存（DFS）、遠(yuǎn)處無(wú)病生存（DDFS）和總生存（OS）。入組患者按照1∶1∶2比例隨機(jī)分為三組：A組接受TCbHP（6個(gè)周期）治療；B組接受TCbHP聯(lián)合T-DM1+P（各4個(gè)周期）治療；C組接受T-DM1+P（4個(gè)周期）治療，4個(gè)周期后無(wú)應(yīng)答者轉(zhuǎn)為基于蒽環(huán)類藥物的方案。評(píng)估5年無(wú)病生存率（DFS）、遠(yuǎn)處無(wú)病生存率（DDFS）和總生存率（OS）。

圖1.Neo-peaks研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)

研究結(jié)果：A～C組分別納入為51、52、101例患者；129例（63.2%）為cN0，118例（57.8%）為ER陽(yáng)性，患者中位年齡為53歲（25～70），中位原發(fā)腫瘤直徑26 mm（11～70）。隨訪期間，1例患者撤回知情同意。圖2顯示了5年DFS、DDFS和OS率。181例接受無(wú)A方案新輔助治療的患者中，116例達(dá)到pCR，不同ER狀態(tài)下達(dá)到pCR/未達(dá)pCR患者的DFS見圖3。其中111例患者術(shù)后未接受A治療，5年DDFS為97.3%（95%CI：91.7%～99.1%），僅有3個(gè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移事件發(fā)生。

圖2.DFS、DDFS和OS結(jié)果

圖3.ER狀態(tài)下達(dá)到pCR/未達(dá)pCR患者的DFS

研究結(jié)論：雖然B組新輔助治療后pCR率有較高趨勢(shì)，但各治療組總體預(yù)后良好。新輔助治療后達(dá)到pCR的患者遠(yuǎn)期預(yù)后較好，而未達(dá)到pCR和ER陰性的患者預(yù)后相對(duì)較差。T-DM1+P結(jié)合反應(yīng)指導(dǎo)的治療調(diào)整可能有助于減少毒性。對(duì)于新輔助治療（不含蒽環(huán)類藥物）后達(dá)到pCR的早期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，可省略蒽環(huán)類藥物輔助治療。

Kenichi Inoue教授：T-DM1在早期乳腺癌患者治療中的效果顯著，對(duì)于乳腺癌患者，特別是早期的乳腺癌患者，T-DM1是一種毒性最小的治療方法。對(duì)于有各種并發(fā)癥的患者來(lái)說(shuō)，T-DM1+P（省略化療）普遍被認(rèn)為是一種不錯(cuò)的治療方法。在實(shí)際治療過(guò)程中，如果確實(shí)了解到有些患者治療沒(méi)有效果，我認(rèn)為馬上回歸到常用的治療途徑是最重要的。

Kenichi Inoue教授：通常認(rèn)為，對(duì)于達(dá)到pCR治療的患者，大體上術(shù)前治療和術(shù)后治療保持一致，共計(jì)要進(jìn)行18個(gè)周期的治療。

Kenichi Inoue教授：一般來(lái)說(shuō)，達(dá)到pCR的患者愈后都較好，不會(huì)發(fā)生大的變化。這其中也確實(shí)會(huì)存在一些再次復(fù)發(fā)的少數(shù)病例，如何去發(fā)現(xiàn)這些少數(shù)復(fù)發(fā)的患者，是非常值得探索的。我認(rèn)為可以依據(jù)ctDNA、年齡等因素去發(fā)現(xiàn)和篩查早期復(fù)發(fā)的患者，對(duì)于這一類患者，也可進(jìn)行早期的干預(yù)治療。對(duì)于復(fù)發(fā)的患者，此時(shí)可以考慮應(yīng)用T-DXd等方案進(jìn)行治療。