近日，一篇發(fā)表在國際雜志The EMBO Journal上題為“Termination of STING responses is mediated via ESCRT‐dependent degradation”的研究報(bào)告中，來自莫納什大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體中免疫系統(tǒng)的一種關(guān)鍵機(jī)制或能幫助控制機(jī)體對感染的炎性反應(yīng)。這一研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)檠芯咳藛T開發(fā)治療一系列炎性疾病的新型靶向性療法提供了一定的思路，包括自身免疫性疾病和神經(jīng)炎性疾病。

先天性免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵御病原體的第一道防線，先天性免疫蛋白能檢測諸如細(xì)菌和病毒等外來異物，并通過啟動(dòng)一種保護(hù)性的炎性免疫反應(yīng)來破壞外來入侵的病原體。一種受到嚴(yán)格調(diào)控的炎性反應(yīng)往往會被精確開啟和關(guān)閉，同時(shí)其也是機(jī)體抵御感染的一種宿主保護(hù)性反應(yīng)，然而，在有些情況下，這些通路會被非必要地開啟或關(guān)閉，從而有效誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病。

這篇研究報(bào)告中，研究人員研究了參與機(jī)體炎性反應(yīng)的復(fù)雜事件鏈，這種炎性反應(yīng)是由稱之為干擾素基因刺激蛋白（STING，stimulator of interferon genes）的關(guān)鍵先天性免疫蛋白所介導(dǎo)的，研究者De Nardo說道，先天性免疫系統(tǒng)在我們的進(jìn)化史中是非常古老的，而且也是非常強(qiáng)大的。該系統(tǒng)內(nèi)部的不同組分也會參與到檢測病原體、啟動(dòng)炎性免疫反應(yīng)等，從而最終就能幫助機(jī)體清除威脅，并向系統(tǒng)發(fā)出信號告訴其是時(shí)候關(guān)閉炎性反應(yīng)了。研究人員帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)關(guān)注由中央先天性免疫受體（STING）所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，STING還能提醒機(jī)體來自病原體的危險(xiǎn)，或者被機(jī)體內(nèi)部發(fā)生錯(cuò)誤地方的因素所開啟。

免疫系統(tǒng)的一種關(guān)鍵機(jī)制或能幫助控制機(jī)體對感染的炎性反應(yīng)。

圖片來源：The EMBO Journal (2023). DOI:10.15252/embj.2022112712

研究者的目標(biāo)是減緩并阻斷疾病中的破壞性炎性反應(yīng)，其是由STING的無端開啟或低效關(guān)閉所驅(qū)動(dòng)的，研究人員期待能將這一研究結(jié)果推向人類免疫細(xì)胞和臨床前的研究中去，而且他們還想通過研究理解STING免疫反應(yīng)是如何被調(diào)節(jié)從而確保宿主機(jī)體有效的免疫力的。研究者Balka說道，我們一方面知道STING反應(yīng)對于清除病原體非常重要，但從另一方面來講，不受限制的STING活性也會誘發(fā)多種炎性疾病，包括自身炎性疾病、自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病。換句話說，研究者想通過研究理解并回答這一問題，同時(shí)揭示STING是如何被關(guān)閉的。

此外，研究人員還確定了控制STING反應(yīng)終止的精確機(jī)制；在這項(xiàng)研究中，研究人員已經(jīng)確定了名為“運(yùn)輸所需的核內(nèi)體分類復(fù)合體”（ESCRT，endosomal sorting complex required for transport）的分子機(jī)器，其能將STING包裝成很多小的區(qū)室從而促進(jìn)其被溶酶體（細(xì)胞中的垃圾壓縮機(jī)）所降解。綜上，本文研究結(jié)果表明，通過理解STING調(diào)節(jié)的關(guān)鍵步驟，研究人員或有望開發(fā)新方法來在疾病病例過程中尋找STING的潛在治療性靶點(diǎn)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Katherine R Balka, Rajan Venkatraman,Tahnee L Saunders, et al. Termination of STING responses is mediated via ESCRT ‐dependent degradation, The EMBO Journal (2023). DOI: 10.15252/embj.202211271