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100年來,慢性腎臟病的突破性成果,是變多了還是變少了?

 caimin133 2023-05-24 發(fā)布于福建

最近在介紹腎臟醫(yī)療領(lǐng)域的前沿進(jìn)展時(shí),經(jīng)??吹接心I友評論:

“年年有突破,年年看不到突破”

你是不是也有這種感覺?恐怕這句話說出了很多腎友的心聲。

筆者作為一個(gè)醫(yī)生,同時(shí)也作為一個(gè)腎臟科研團(tuán)隊(duì)的研究者,聽到這句話,確實(shí)有些慚愧。不可回避的是:你的感覺是對的,腎臟學(xué)界的大多數(shù)突破,都只能算是做個(gè)改進(jìn),稱不上是特別大的突破。

即便是號稱“全球首創(chuàng)新藥”、“世界首款生物人工腎”等等,大多也都不是什么開創(chuàng)新領(lǐng)域的成果,無法將患者治愈,都是現(xiàn)有藥物、現(xiàn)有儀器的一種上位替代。甚至經(jīng)常不是完全替代,而是針對部分患者、部分病情的部分替代,還需要醫(yī)生斟酌利弊。

這不禁讓我思考:自從100年前,人類認(rèn)識到腎小球疾病的病因、腎病科研走上正軌以來,這100年來,腎臟病學(xué)的突破速度,是變快了還是變慢了?

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要回答這個(gè)問題,我們首先要確立一個(gè)評判標(biāo)準(zhǔn):

用什么指標(biāo)來衡量腎病研究的突破性?

用論文的產(chǎn)出量嗎?先把這個(gè)排除掉,這太容易劃水了:別的研究者有一個(gè)新發(fā)現(xiàn),我們重復(fù)一下試驗(yàn)、驗(yàn)證一下他的發(fā)現(xiàn)是否正確,這種“驗(yàn)證性研究”也被學(xué)術(shù)界認(rèn)可,但卻算不上什么突破,不管你做的此類研究有多么快、多么多,都算不上突破。

就比如我這公眾號,最多每天能發(fā)8篇,我如果想要每天水8篇卻也容易,讀者可能更多,但是那沒有價(jià)值。

就連發(fā)文難度拉滿的世界頂刊:《自然》、《科學(xué)》、《細(xì)胞》,也被人調(diào)侃灌水說:“《自然》雜志的厚度增長速度超過了光速,但這不違反相對論,因?yàn)樗鼪]有攜帶信息”——聽到這個(gè)笑話時(shí)我真的沒繃住,讓人笑中帶苦。

可是不看論文或?qū)@麛?shù)量的話,那用什么來衡量呢?

其實(shí)有一個(gè)科研的突破性指標(biāo),一針見血:

看引用的文獻(xiàn)是新是舊

啥意思呢?你引用別人的文獻(xiàn),就像你的一顆種子,能使自己的研究結(jié)出果實(shí)。有道是“站在巨人的肩膀上”嘛。

這就像一位農(nóng)民種地,他如果每一年都用當(dāng)年更新?lián)Q代的新種子,年年增產(chǎn),種出來的果實(shí)肯定比10年前(假設(shè)該種子能長期保存)的老種子強(qiáng)。

但現(xiàn)在的腎臟病學(xué),卻不是這位農(nóng)民這樣。

現(xiàn)在的情況是:

這位農(nóng)民對每年的新種子都不屑一顧,反而在挑挑揀揀、互相比較之后,選擇了10年前的老種子去播種。

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這位農(nóng)民傻嗎?有新種子不用去用老種子?他不傻,他這樣做的原因只有一個(gè):新種子不給力,并沒有把老種子淘汰掉。

腎臟領(lǐng)域的研究者也不傻,近幾年的新文獻(xiàn)沒啥實(shí)質(zhì)性的成果,并沒有將老文獻(xiàn)淘汰掉,不如去引用10年前的老文獻(xiàn),好歹有點(diǎn)權(quán)威性。

典型的比如環(huán)磷酰胺,1959年問世的老藥了,但現(xiàn)在新的免疫抑制劑出現(xiàn),還是和環(huán)磷酰胺PK。而且環(huán)磷酰胺歷經(jīng)大半個(gè)世紀(jì)的風(fēng)風(fēng)雨雨,雖然副作用和新藥相比處于弱勢,但治療腎病的效果,幾十年來接受任何新型免疫抑制劑(環(huán)孢素、他克莫司、嗎替麥考酚酯、單抗靶向藥等等)的挑戰(zhàn),始終不落下風(fēng)。由此觀之,免疫抑制劑的發(fā)展并不算有多大的突破。

現(xiàn)在有學(xué)者為“引用文獻(xiàn)的新舊程度”起了個(gè)名字,叫「CD指數(shù)」,CD指數(shù)越低,表示引用的文獻(xiàn)越舊、突破越困難。

按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn),頂刊《自然》對自己的發(fā)表的研究進(jìn)行了打分,結(jié)果發(fā)現(xiàn):自上世紀(jì)中葉以來,各個(gè)學(xué)科的突破性研究的占比都在下降,如圖:

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各個(gè)學(xué)科中,醫(yī)學(xué)(下方黃線)的突破性進(jìn)展幾乎始終是最少的,和物質(zhì)科學(xué)(比如高能物理、凝聚態(tài)、宇宙學(xué)等等)可謂是難兄難弟。

當(dāng)然大家也別太灰心說醫(yī)學(xué)的突破性怎么降到0了?是不是發(fā)展停滯了?其實(shí)CD指數(shù)的范圍是-1到1之間,0還沒有觸底,仔細(xì)看的話剛到0以下,還有下降空間……

如今的研究,用詞也“膽怯”了

如果您對上世紀(jì)和本世紀(jì)的腎病文獻(xiàn)均有涉獵,可能會(huì)覺察到一種用詞的不同,主要是動(dòng)詞:

上世紀(jì)腎病研究的動(dòng)詞,多為傾向于表示創(chuàng)造或發(fā)現(xiàn)的詞:“產(chǎn)生”、“合成”、“插入”、“分解”等等,下結(jié)論多用有明確開創(chuàng)性的詞:“證明了xxx”、“發(fā)現(xiàn)了xxx”這種。

但是本世紀(jì)腎病研究的動(dòng)詞呢?多為在前人成果上進(jìn)行漸進(jìn)性調(diào)整的詞:“提高”、“增強(qiáng)”或“降低”等等,下結(jié)論多用模糊的“可能是xxx”。

結(jié)論都只是可能,還不能確定(所以養(yǎng)活了一大批研究者去重復(fù)、去驗(yàn)證)。就像一位農(nóng)民,把一點(diǎn)種子種下去,秋天到了,沒有得到像樣的果實(shí),得到的仍然是一點(diǎn)種子,還是不知好壞的種子。你說明年隔壁農(nóng)民播種的時(shí)候,他是用你不知好壞的新種子呢,還是用質(zhì)量可靠的老種子呢?

(偏偏現(xiàn)在有許多醫(yī)院,非常熱衷于大批量生產(chǎn)“不知好壞的種子”,不管搞這些東西對患者有沒有用,反正數(shù)量多了能拿來提升醫(yī)院的排名。名氣、經(jīng)費(fèi)、患者流量、醫(yī)院收入蹭蹭漲,您要是醫(yī)院管理層會(huì)不高興?擱您身上大概率您也樂開花了。有的腎友奇怪:為啥許多中醫(yī)院很少見中醫(yī),反倒是多見西醫(yī)?中醫(yī)哪有西醫(yī)產(chǎn)種子快呀!)

所以大家以后看筆者的文章,也是如此:筆者若通篇都是“增強(qiáng)”、“降低”、“抑制”這類來來回回?cái)D牙膏的動(dòng)詞,說明此文價(jià)值一般。如果頻頻出現(xiàn)“吞噬”、“新生”、“復(fù)原”、“分解”這類有明確動(dòng)作的詞,說明到了關(guān)鍵之處了。您看其他學(xué)科的論文或科普文同樣如此。

當(dāng)然,也不是說價(jià)值一般的腎病知識就該輕視,畢竟高價(jià)值的知識永遠(yuǎn)是稀有的。我們要治好病,依然離不開那些價(jià)值一般的知識。就像一小塊地產(chǎn)量高,我們也不能把其它廣大土地的糧食都給扔了,光靠小小一塊地,產(chǎn)量再高恐怕也得餓肚子不是。

最后,到了該下結(jié)論的時(shí)候:

慢性腎臟病的突破性成果變少了嗎?

答案可能和大家的直覺不一樣。

《自然》的統(tǒng)計(jì)顯示,突破性研究的占比雖然是小了,但絕對數(shù)量卻是持平的。只不過,是被許多“水貨”給稀釋了。于是腎友們就看到了“年年有突破,年年看不到突破”的現(xiàn)象。

其實(shí)很久以前,也是年年看不到突破,只不過是“十年一突破”,當(dāng)時(shí)每一個(gè)突破都是真突破。現(xiàn)在呢,是10個(gè)小突破里藏著一個(gè)真突破。

我曾經(jīng)總結(jié)過一篇《慢性腎臟病大事年表》。

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當(dāng)時(shí)我發(fā)現(xiàn):越到近年來,挑選真正的突破越耗費(fèi)精力,宛如大海撈針,不過撈上來的針,也沒有比上個(gè)世紀(jì)少。

總之,咱們腎友們?nèi)绻锤鞔笃脚_的科普文,恐怕還得繼續(xù)過著“年年有突破,年年看不到突破”的日子。但大家心里一定要明白:雖然水貨多了,但腎臟病學(xué)的發(fā)展并沒有減速,依然在穩(wěn)步前進(jìn)。

本文沒講多少具體的腎病知識,許多腎友可能看了半天也沒和自己的病情對應(yīng)上,也許有些失落。沒關(guān)系,如果有具體的、個(gè)體化的慢性腎臟病問題,可加微信咨詢,一對一指導(dǎo):

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