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β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積是阿爾茨海默?。ˋD）的重要病理表現(xiàn)之一，但是令人疑惑的是，Aβ病理負(fù)擔(dān)卻并不直觀地與AD帶來的認(rèn)知障礙掛鉤，Aβ病理越嚴(yán)重，并不意味著患者的認(rèn)知退化也越嚴(yán)重。

有一種解釋是認(rèn)知儲備（cognitive reserve）的存在，即大腦存在一定的針對病理損傷的補(bǔ)償調(diào)節(jié)能力。

近期，BMC Medicine發(fā)表了一篇論文，對62名認(rèn)知正常的老年人進(jìn)行了系統(tǒng)的分析，結(jié)果顯示非快速眼動睡眠期間的慢波活動（NREM SWA）是一種認(rèn)知儲備因子，可提供對高AD病理負(fù)擔(dān)引起認(rèn)知障礙的抗性。

論文題圖

迄今為止，已經(jīng)有很多因素被認(rèn)定為AD的認(rèn)知儲備因子，包括受教育程度、高復(fù)雜性職業(yè)、高運(yùn)動水平等等。

而睡眠，對認(rèn)知也存在正向影響，尤其是深度睡眠階段的非快速眼動睡眠（NREM）和慢波活動（SWA），被認(rèn)為可以增強(qiáng)健康老年人的學(xué)習(xí)和記憶功能。

為了驗(yàn)證NREM SWA是否為AD的認(rèn)知儲備因子，研究者對62名認(rèn)知正常的健康老年人開展研究，通過PET量化Aβ負(fù)擔(dān)，以睡眠腦電圖記錄NREM SWA，并通過面孔-名字聯(lián)想記憶測試來評估記憶功能。

參與者中，31名Aβ陽性，31名Aβ陰性，所有人MMSE得分均在35分以上，并且無精神、神經(jīng)或睡眠障礙病史，也沒有服用抗抑郁藥或催眠藥物。參與者在PET完成2年之內(nèi)參與睡眠試驗(yàn)，在實(shí)驗(yàn)室中完成8小時睡眠并同步通過多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測。

與其他研究結(jié)果一致，Aβ陽性與否并不能預(yù)估參與者的記憶功能，陽性組與陰性組間項(xiàng)目記憶和聯(lián)想記憶表現(xiàn)相似。

使用多元線性回歸模型評估NREM SWA對記憶能力的預(yù)測，研究者發(fā)現(xiàn)這與Aβ負(fù)擔(dān)顯著相關(guān)，即在高Aβ負(fù)擔(dān)參與者中，NREM SWA水平更高者項(xiàng)目記憶表現(xiàn)更好，而在Aβ負(fù)擔(dān)低的參與者中并沒有這樣的關(guān)聯(lián)。

由此，我們可以認(rèn)為NREM SWA是AD的記憶儲備因子。

深度睡眠可作為AD的記憶儲備

研究者認(rèn)為，這有三種可能的解釋。

第一種是突觸穩(wěn)態(tài)假說，即NREM SWA在睡眠期間重塑的突觸強(qiáng)度，為清醒期間學(xué)習(xí)增強(qiáng)突觸強(qiáng)度提供了最佳基礎(chǔ)；第二種設(shè)計記憶的海馬-新皮質(zhì)轉(zhuǎn)化，NREM SWA對記憶形成和隨后的海馬學(xué)習(xí)有重要作用，它對于海馬-新皮質(zhì)轉(zhuǎn)化存在促進(jìn)作用；第三種涉及睡眠期間大腦淋巴清除功能，這與NREM SWA水平有關(guān)。

無論機(jī)制如何，可干預(yù)的認(rèn)知儲備因子對AD存在關(guān)鍵的治療意義。睡眠可以通過多種手段改善，這或許可以在未能改變AD病理的情況下一定程度上維持認(rèn)知功能。

參考資料：

[1]Zavecz, Z., Shah, V.D., Murillo, O.G. et al. NREM sleep as a novel protective cognitive reserve factor in the face of Alzheimer's disease pathology. BMC Med 21, 156 (2023). https:///10.1186/s12916-023-02811-z

本文作者丨代絲雨