開「丁苯酞」治急性腦梗，這9種聯(lián)用你不可不知！

簡介介簡 2023-05-06 發(fā)布于山東

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急性腦梗死聯(lián)合用藥系列第一篇，敬請期待！

撰文 | 常怡勇

急性腦梗死（ACI）是神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病，患者會在幾小時之內(nèi)出現(xiàn)病情迅速惡化的情況，致使患者出現(xiàn)偏癱、昏迷等癥狀，甚至有致死、致殘的風險。目前臨床治療ACI主要采取溶栓、抗血小板、神經(jīng)保護等治療。

丁苯酞是人工合成的消旋體，屬自由基清除劑，對花生四烯酸有抑制效果；同時能增加缺血區(qū)再灌注，改善缺血區(qū)域血液流變學，從而改善腦血流狀態(tài)，減輕神經(jīng)細胞損傷，使患者神經(jīng)功能得到良好恢復，進而提高其整體療效，改善患者預后[1-2]。近年來，丁苯酞已廣泛用于ACI治療，特別是聯(lián)合用藥，更是取得了滿意療效。本文對此作以總結(jié)，以供臨床參考。

1

丁苯酞注射液+阿司匹林

阿司匹林能夠抗血小板聚集，降低血液黏稠度，對血栓形成有抑制作用，但單獨使用治療ACI效果有限，在改善患者神經(jīng)功能方面仍然有不足之處[3]。

臨床治療結(jié)果顯示[4]，ACI患者通過接受丁苯酞聯(lián)合阿司匹林聯(lián)合治療，能夠改善患者的血液流變學指標，促進腦血流灌注，抑制患者炎癥因子釋放，清除自由基，保護腦細胞，從而使患者神經(jīng)功能得到恢復，使患者生活質(zhì)量得以提升。

用藥方法

患者在常規(guī)對癥治療（包括糾正水與電解質(zhì)紊亂、調(diào)節(jié)血糖與血壓、解除腦細胞水腫等）基礎上，加服阿司匹林腸溶片100mg，1次/d；

丁苯酞氯化鈉（100mL：丁苯酞25mg，氯化鈉0.9g）使用藥品專配PE輸液器靜脈滴注25mg，2次/d，滴注時間≥50min，且兩次用藥時間間隔≥6h。治療14d。

另有臨床研究顯示，丁苯酞+阿司匹林+阿加曲班對ACI患者療效更優(yōu)，能促進神經(jīng)功能恢復，降低血清炎癥因子水平，改善患者凝血功能，促進患者快速恢復，提升患者自理能力[5]。

2

丁苯酞+氯吡格雷

氯吡格雷是臨床上常見的抗血小板聚集的抑制藥物，對患者動脈粥樣硬化血栓形成事件起到預防作用，對二磷酸腺苷引起的血小板活化擴增能起到阻斷作用，并對腦梗死患者治療有效[6]。

臨床治療結(jié)果顯示[7]，使用丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷對ACI患者進行治療，能夠使血小板聚集得到有效改善，并降低神經(jīng)缺損程度，提高患者自主活動能力，提高患者免疫能力，治療效果顯著優(yōu)于單用氯吡格雷。

用藥方法

丁苯酞氯化鈉用法用量同上；

硫酸氫氯吡格雷口服 75 mg，1次/d。共治療2周。

另有臨床研究顯示，硫酸氫氯吡格雷片（75 mg/d，癥狀好轉(zhuǎn)后酌情調(diào)整為 50mg/d）聯(lián)合丁苯酞軟膠囊口服（0.1g/粒，2粒/次，3次/d）4周，治療ACI也取得了滿意療效[8]。

3

丁苯酞軟膠囊+氯吡格雷+阿司匹林

進展性腦梗死是ACI中常見而嚴重的臨床亞型。

臨床治療結(jié)果顯示，丁苯酞聯(lián)合雙重抗血小板治療進展性腦梗死伴睡眠障礙患者，有助于降低炎癥水平，改善腦組織微循環(huán)，促進神經(jīng)功能恢復，并緩解睡眠障礙。

三藥的用法用量同上[9]。

4

丁苯酞+替羅非班

ACI時間窗內(nèi)最主要的治療是靜脈溶栓和機械取栓。但由于各種原因，多數(shù)ACI患者無法在發(fā)病4.5h內(nèi)就診得到早期治療，且不具備機械取栓的治療指征，此種情況稱之為超時間窗ACI，一般指腦梗死發(fā)病4.5~8h。因此，對超時間窗ACI患者而言，采取更加積極有效的方法對其治療至關(guān)重要。

替羅非班屬于血小板受體GPⅡb/Ⅲa類特異性拮抗劑，可發(fā)揮較強的抗血小板聚集作用，明顯減少血小板的形成。另外，替羅非班在進入人體之后可對腦血管的擴張產(chǎn)生促進效果，進一步改善腦組織能量代謝及微循環(huán)狀態(tài)，從而提高療效[10]。

臨床治療結(jié)果顯示[11]，超時間窗ACI患者行替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療可獲得顯著效果，可改善神經(jīng)功能缺損癥狀，同時可調(diào)節(jié)血清血紅素加氧酶 -1（HO-1）、血管生成素 -1（Ang-1）、P-選擇素（P-selectin）及溶酶體膜糖蛋白（CD63）水平，且并不會對凝血功能指標帶來不良影響，安全性較高。

用藥方法

患者在對癥治療基礎上加服丁苯酞軟膠囊，用法用量同上；

鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（100mL∶鹽酸替羅非班5mg與氯化鈉0.9 g）靜脈內(nèi)給予負荷劑量0.4μg/（kg·min）持續(xù)30min（總劑量不超過1mg），后靜脈泵入0.1μg/（kg·min）維持24h。

5

丁苯酞+阿加曲班

阿加曲班為直接凝血酶抑制劑，可以抑制血栓中與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶活性，從而產(chǎn)生抗凝和抗栓作用，改善患者神經(jīng)功能。此外，阿加曲班還可通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能，改善腦組織微循環(huán)，與丁苯酞聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用[12]。

臨床治療結(jié)果顯示[13]，阿加曲班聯(lián)合丁苯酞治療進展性腦梗死患者可提高治療總有效率，降低NIHSS評分，改善血液流變學指標和凝血功能指標水平，效果優(yōu)于單用丁苯酞治療。

用藥方法

進展性腦梗死患者在對癥治療基礎上，加用丁苯酞氯化鈉注射液，用法用量同上；

阿加曲班注射液（2mL∶10mg）60mg/d+0.9%氯化鈉注射液500mL，持續(xù)靜脈滴注48h；之后劑量降低為20mg/次+0.9%氯化鈉注射液100mL，持續(xù)靜脈滴注3h，2次/d。7d為1個療程，共治療2個療程。

6

丁苯酞+巴曲酶

巴曲酶是一種降纖蛋白復合物，溶栓效果良好，對于血栓形成具有抑制作用，可以有效分解血漿中纖維蛋白原，從而降低血液黏稠度，使患者腦血管獲得充足的血液供應，其輕微溶栓作用可改善其微循環(huán)，對腦部起到很好地保護作用。

臨床治療結(jié)果顯示[14]，丁苯酞注射液聯(lián)合巴曲酶治療ACI效果確切，可改善腦血流灌注，改善認知功能，提高日常生活能力。

用藥方法

丁苯酞氯化鈉注射液用法用量同上，療程2周；

巴曲酶注射液靜脈滴注，在患者入院后第1、3、5天各給藥一次，首劑量10BU，之后5BU/次，隔天一次，共計治療3次。

7

丁苯酞+尤瑞克林

阿替普酶作為一種新型溶栓藥，在發(fā)病4.5h內(nèi)的ACI治療中應用較廣泛，但單獨應用擴張血管效果不明顯，對腦血管損傷緩解作用較輕。尤瑞克林為一種組織型人尿激肽原酶，具有較好的血管舒張作用，可改善腦血流。

臨床治療結(jié)果顯示[15]，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尤瑞克林用于阿替普酶靜脈溶栓治療后的ACI患者，效果滿意，能同時改善腦血管循環(huán)及神經(jīng)功能，且不良反應發(fā)生率較低。

用藥方法

ACI患者先行阿替普酶溶栓，0.9mg /kg，最大劑量≤90mg，原液稀釋至1mg /ml，于1min內(nèi)靜脈推注10%，剩余劑量在1h內(nèi)持續(xù)泵注。溶栓后給予尤瑞克林0.15PNA單位混合0.9%氯化鈉溶液100ml靜脈滴注，首次滴注時間＞1h，每天1次，持續(xù)用藥14d；丁苯酞軟膠囊用法用量同上。持續(xù)用藥1個月。

8

丁苯酞+依達拉奉右莰醇

依達拉奉右莰醇是由依達拉奉與右莰醇按4：1的比例組成，二者各自的特點優(yōu)勢結(jié)合，能夠抑制腦缺血再灌注所引起的炎癥反應，阻止氧自由基與炎癥細胞因子相互作用，加強腦細胞的保護，改善血腦屏障的通透性，減少神經(jīng)功能損傷。

臨床治療結(jié)果顯示[16-18]，依達拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液能有效改善急性進展性腦梗死患者的神經(jīng)功能、降低血清自由基和炎癥因子水平，減輕腦損傷，對神經(jīng)元起到保護作用，且安全性高。

用藥方法

急性進展性腦梗死患者在對癥治療（包括降低顱內(nèi)壓、神經(jīng)保護、調(diào)節(jié)血糖血脂、改善微循環(huán)等）基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液，用法用量同上；

達拉奉右莰醇注射用濃溶液15mL加入0. 9%氯化鈉溶液100mL中靜脈滴注，每天2次。連續(xù)治療2周。

9

丁苯酞+瑞舒伐他汀

目前研究認為脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平與腦梗死患者動脈粥樣硬化程度相關(guān)，可能參與動脈粥樣硬化的發(fā)展[19]。瑞舒伐他汀是目前臨床上廣泛使用的調(diào)脂藥物，能有效延緩動脈粥樣硬化進展，降低病死率。然而臨床上部分患者單一使用效果不佳，因此有必要尋求更佳的藥物聯(lián)合治療。

臨床治療結(jié)果顯示[20]，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療ACI患者具有良好的療效和安全性，可明顯促進患者神經(jīng)功能恢復，提高日常生活能力，并且降低血清Lp-PLA2水平。

用藥方法

ACI患者在常規(guī)治療基礎上，口服瑞舒伐他汀10mg，1次/d；

丁苯酞軟膠囊用法用量同上。聯(lián)合治療90d。

另有臨床研究顯示，瑞舒伐他汀聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療ACI患者可提高療效，可快速改善相關(guān)臨床癥狀，并可有效改善神經(jīng)功能、凝血功能，提高日常生活活動能力，且安全性較高[21]。

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參考文獻：

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責任編輯丨織星

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