責(zé)編|兮

生命早期的炎癥，如孕期或兒童期經(jīng)歷創(chuàng)傷和病毒感染等，顯著增加個(gè)體在青春期或成年后患上包括抑郁癥在內(nèi)的情感障礙風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)生機(jī)制尚不明確。

臨床相關(guān)研究顯示，抑郁患者大腦的前扣帶皮層（ACC）突觸密度下降和炎癥水平的升高。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦駐地免疫細(xì)胞，病理狀態(tài)下，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞是腦組織炎癥狀態(tài)的指揮官，與抑郁癥發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。那么，經(jīng)歷生命早期炎癥的青春期發(fā)育過程中，小膠質(zhì)細(xì)胞的活化模式以及對神經(jīng)活動調(diào)控的改變是否導(dǎo)致了青春期的抑郁情緒呢？

論文通過在小鼠腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)間窗（出生后14天）腹腔給予脂多糖（LPS）建立炎癥模型，探索小鼠從幼年到青春期發(fā)育（出生后45天）過程中，ACC小膠質(zhì)細(xì)胞響應(yīng)應(yīng)激的模式。研究發(fā)現(xiàn)，小鼠LPS注射6小時(shí)后ACC小膠質(zhì)細(xì)胞多種活化指標(biāo)顯著增加，24小時(shí)后基本恢復(fù)。有意思的是，在隨后的發(fā)育過程中，生活中一系列不可預(yù)測的應(yīng)激事件（如斷奶、分籠、噪音和打架等）均能導(dǎo)致LPS小鼠ACC小膠質(zhì)細(xì)胞的再次活化，相較于正常小鼠明顯易感。

神經(jīng)元活動依賴的活性變化控制了動物行為表型的輸出。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)應(yīng)激來臨，小鼠ACCGlu活性的急性增加予以抵抗應(yīng)激侵襲，對機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用；然而，青春期發(fā)育過程中持續(xù)出現(xiàn)的應(yīng)激事件，使得具有早期炎癥經(jīng)歷小鼠的ACC小膠質(zhì)細(xì)胞頻繁活化，通過CX3CR1信號介導(dǎo)對ACCGlu樹突棘的過度吞噬，從而形成長期的不良適應(yīng)性狀態(tài)，即ACCGlu的活性降低。最終，ACCGlu面對應(yīng)激時(shí)被激活的能力下降，削弱了機(jī)體對壓力挑戰(zhàn)的應(yīng)對，從而促進(jìn)了青春期小鼠抑郁情緒的產(chǎn)生。

模式圖：生命早期炎癥增加ACC小膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)元樹突棘的吞噬而導(dǎo)致青春期小鼠的抑郁樣行為

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