亞利桑那大學(xué)

神經(jīng)科學(xué)與認(rèn)知科學(xué) 

朋友，干了這杯缸中腦

動(dòng)物體內(nèi)的細(xì)胞想要在生理層面實(shí)現(xiàn)自身的功能， 就必須要和其他細(xì)胞進(jìn)行交流協(xié)作，而它們的主要交流方式，就是互相品味對(duì)方排出體外的“屎尿屁”。

當(dāng)然，科學(xué)家更喜歡用外泌體這個(gè)文雅的詞語(yǔ)來代指細(xì)胞的排泄物[1]。

眾所周知，絕大多數(shù)人的屎是臭的，但美少女的屎，則是草莓味的，這個(gè)道理對(duì)于細(xì)胞來說也是一樣的。

眾所周知，美少女的屎，是草莓味的

比如衰老細(xì)胞的外泌體（SASP），就一直被看作是引發(fā)慢性炎癥和加速衰老的元兇；而干細(xì)胞的外泌體，則在近年開始被當(dāng)成能夠加速細(xì)胞修復(fù)甚至引發(fā)“返老還童”的圣品。（推薦閱讀：身為細(xì)胞“屎尿屁”的外泌體，如何能幫我們治愈衰老？）

以間充質(zhì)干細(xì)胞為例，大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，這種干細(xì)胞所釋放的外泌體，能夠創(chuàng)造出一種具有修復(fù)能力的微環(huán)境，幫助自身周邊的組織細(xì)胞進(jìn)行再生[2]。

更酷的是，外泌體還能完美的避開干細(xì)胞在技術(shù)上的諸多限制，比如致癌問題，可謂是超越干細(xì)胞的黑科技，是實(shí)打?qū)嵉摹敖鹬褚骸盵3]。

真的是最后一張惡心圖了，我保證

最近，一支來自賓夕法尼亞大學(xué)的華人團(tuán)隊(duì)，就對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的抗衰老功效進(jìn)行了一番測(cè)試，并將結(jié)果發(fā)表在了國(guó)際科研期刊《Journal of Dental Research》上[4]。

這項(xiàng)結(jié)果于2020年10月17日發(fā)表在科研期刊《Journal of Dental Research》上

研究人員首先在人類的皮膚纖維母細(xì)胞和靜脈內(nèi)皮細(xì)胞上加入了大量的雙氧水，利用這種強(qiáng)力的自由基對(duì)細(xì)胞造成急性氧化損傷，逼迫細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)。然后他們又把從間充質(zhì)干細(xì)胞上收集來的外泌體，加入到了這些受損的衰老細(xì)胞之中。

從結(jié)果上來看，所有衰老細(xì)胞上的SA-β-gal活性，γ-H2AX水平都出現(xiàn)了大幅降低，說明雙氧水對(duì)細(xì)胞造成的DNA損傷的得到了充分的修復(fù)，而P53和P21標(biāo)識(shí)數(shù)量的減少，則說明衰老細(xì)胞在接受了外泌體治療后，全部都消失了。

在加入了間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體后，培養(yǎng)皿中的DNA損傷和衰老細(xì)胞數(shù)量顯著降低

除了衰老細(xì)胞，外泌體在還降低細(xì)胞mTOR信號(hào)強(qiáng)度的同時(shí)，恢復(fù)了細(xì)胞的增殖能力。。。

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體還降低了衰老細(xì)胞的mTOR活性，并且增強(qiáng)了其他細(xì)胞的增殖能力

雖然乍一看很美好，但這種通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞，和平時(shí)說的造成人體衰老的衰老細(xì)胞，根本就不是一回事??？那你結(jié)果說的再天花亂墜又有什么用。。。

自由基的刺激確實(shí)是造成細(xì)胞衰老的關(guān)鍵，但實(shí)驗(yàn)中這種短期且急性的刺激，只會(huì)讓細(xì)胞進(jìn)入一種被稱之為急性衰老（acute senescence）的狀態(tài)[5]。這與動(dòng)物在年齡增長(zhǎng)過程中，體內(nèi)堆積的慢性衰老（chronic senescence）細(xì)胞完全不同[6]，前者不僅不會(huì)促進(jìn)衰老，就算你放著它們不管，人家也會(huì)自己脫離衰老狀態(tài)重返健康[7]。

換句話說，整個(gè)研究這一頓操作，聽起來又是減少衰老細(xì)胞又是抑制mTOR的好像猛如虎，但其實(shí)和我們關(guān)心的衰老問題沒有任何關(guān)系。

一頓操作猛如虎。。。

好在研究人員在實(shí)驗(yàn)的末尾，又在老年小鼠身上測(cè)試了一遍外泌體的功效。經(jīng)過8周治療后，老年小鼠心肌細(xì)胞中的mTOR活性和P21表達(dá)水平，全部被大幅降低至了年輕小鼠水平。

老年小鼠心肌細(xì)胞中的mTOR活性和P21表達(dá)水平，全部被大幅降低至了年輕小鼠水平。

更美妙的地方是，研究人員發(fā)現(xiàn)外泌體在抑制mTOR和清除衰老細(xì)胞方面的功效，甚至要優(yōu)于直接注射干細(xì)胞。除了效果，再考慮到更小的副作用（甚至沒有），更低的成本（如果不通過微商渠道購(gòu)買），外泌體技術(shù)成熟之后，難道真的要成為凌駕于干細(xì)胞之上的抗衰老手段？

話是這么說，但是抑制mTOR，減少衰老細(xì)胞，這真的是我們使用干細(xì)胞的目的嗎？如果我們以最終目的來對(duì)當(dāng)前所有的抗衰老策略進(jìn)行一下分類的話，那么大抵會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)派系，一方以熱量限制，抑制mTOR和清除衰老細(xì)胞等手段為主，目的是延緩衰老，試圖健健康康的活到120歲。

而另一派則強(qiáng)調(diào)使用以干細(xì)胞為主的再生醫(yī)學(xué)，不停地修復(fù)衰老對(duì)人體造成的損傷，并且認(rèn)為當(dāng)損傷的修復(fù)速度超過衰老的破壞速度后，人類就能獲得近乎無限的壽命，甚至實(shí)現(xiàn)永生。

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這一派系雖然看似偏激，但是那種追求永生的獨(dú)特“浪漫感”和“崇高感”也確實(shí)讓人很難不心生向往。而作為能夠幫助人們實(shí)現(xiàn)永生的第一候選，整個(gè)干細(xì)胞技術(shù)，也被附加上了一層生物學(xué)之外的獨(dú)特魅力。

但按照這項(xiàng)研究結(jié)果來看，外泌體似乎并沒有表現(xiàn)出太多再生醫(yī)學(xué)所追求的特征，搖身一變成了一種安全但昂貴的二甲雙胍和雷帕霉素替代品。不論對(duì)于消費(fèi)者（太貴），還是研究者（不夠浪漫），外泌體似乎都成為了一種不那么吸引人的中庸存在。

當(dāng)然了，如果說整個(gè)抗衰老研究還是在一個(gè)幼兒狀態(tài)，那么外泌體可以說是才剛剛受精，今天的“屎尿屁”，誰(shuí)知道明天會(huì)不會(huì)真的變成吊打干細(xì)胞的黑科技呢。