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轉(zhuǎn)載自 瞻云（zhanyun2028） 近期，中科院專家通過實驗，揭示了尼古丁改善代謝和延緩衰老的作用機制，為尼古丁拓展應(yīng)用以及抗衰老提供全新的技術(shù)方向。 另一方面，葡萄牙布拉加米尼奧大學(xué)研究團(tuán)隊，采用小雞胚胎實驗，證明了電子煙氣溶膠對肺部和胚胎發(fā)育的危害甚小，遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)卷煙煙霧。 這項實驗和研究結(jié)果充分提供了電子煙對胚胎發(fā)育的影響，研究人員建議對尼古丁成癮的孕婦采取相關(guān)煙草管制，可以提供電子煙這種更安全的尼古丁替代品。 既然尼古丁可以抗衰老，那是不是可以隨便抽香煙和電子煙了？中科院團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的尼古丁抗衰老途徑，其實就是抗衰圈一直很火的NAD途徑。NAD，中文名煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，人體內(nèi)諸多脫氫酶的輔酶，簡稱輔酶Ⅰ，在三羧酸循環(huán)（三大營養(yǎng)物質(zhì)的最終代謝通路）和呼吸鏈（線粒體基本功能）中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。人體內(nèi)的生化反應(yīng)基本都是氧化還原反應(yīng)，而呼吸、代謝相關(guān)的主要氧化還原途徑，都是通過失去氫、獲得氫來實現(xiàn)的。而NAD就是關(guān)鍵中間物質(zhì)之一。NAD研究相關(guān)的權(quán)威性，毋庸置疑。在這個領(lǐng)域的研究中，總共產(chǎn)生過十多個諾貝爾獎。早期的三個大佬：
在人體內(nèi)如此重要的一對角色，天生發(fā)揮著攻與守兩種不同的功能。
說穿了，人體內(nèi)的NAD水平其實代表著新陳代謝能力的高低，隨著人體衰老，NAD水平自然就會下滑。通過提升NAD水平來抗衰老，自然就是一個絕佳的途徑。后來的大量研究，也的確證明了，NAD+與衰老、抗衰的關(guān)聯(lián)性[1]。NAD+在人體內(nèi)的來源，主要有兩個途徑：1、從頭合成途徑（犬尿酸途徑+Preiss-Handler途徑）
其中NAM到NMN的轉(zhuǎn)換過程，受到NAMPT的催化。但我們知道，人體就是一個超級生化反應(yīng)爐，一個細(xì)胞內(nèi)一秒鐘就能發(fā)生千萬次生化反應(yīng)，且具有自身穩(wěn)態(tài)平均的調(diào)節(jié)機制。你一個補劑加入人體內(nèi)，是不是會被人體代謝，能否取得預(yù)期效果，還得打一個大大的問號。雖然目前已經(jīng)有了不少相關(guān)研究，但對NAD+前體分子調(diào)節(jié)機制、相關(guān)衰老生物學(xué)都還需要更深入的研究，目前NAD+前體相關(guān)的藥物，基本都只是作為一種潛在治療[3]。如果說，一個藥物動力學(xué)明確的藥物是1+1=2，那么NAD+前體依舊還處在1+？=？的階段。2017年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的三個遺傳學(xué)家，倒是發(fā)現(xiàn)了NMN在調(diào)節(jié)生物鐘，恢復(fù)晝夜節(jié)律中的重要作用。雖然老鼠體內(nèi)的NMN抗衰老作用基本確定[5]，但NMN轉(zhuǎn)化NAD+的關(guān)鍵證據(jù)[6]，也依舊存在懸而未決的爭議[7][8]。
但總的來說，NMN作為抗衰老的潛在治療作用，是沒什么爭議的。我們知道NAM到NMN的轉(zhuǎn)換過程，受到NAMPT（尼克酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）的催化。而中科院的這個研究，就是發(fā)現(xiàn)了低劑量（10ng左右）的尼古丁，可以增強老年小鼠的NAMPT活性，從而可以在理論上通過NMN補救途徑，增加NAD+水平，從而在理論上起到抗衰老的作用。
b大腦皮層，c海馬體，d心，e肝臟，f肌肉，g腎臟中的NAMPT活性變化低劑量尼古丁對衰老小鼠葡萄糖高代謝的逆轉(zhuǎn)，可促進(jìn)老年小鼠的神經(jīng)發(fā)生并抑制炎癥，改善了老年小鼠的認(rèn)知能力，延遲了NAD+-衰退相關(guān)的系統(tǒng)性衰老。
也就是說不會存在成癮性，也不存在煙堿乙酰膽堿途徑相關(guān)的有益或有害的作用。雖然具體的分子機制尚不清楚，但這個突破性的發(fā)現(xiàn)，依舊值得登上《Nature Communications》。這個研究，的確足以證明，低劑量尼古丁可以作為抗衰老的潛在治療藥物。然而，人體的健康，依賴的是人體內(nèi)大量生化物質(zhì)的平衡關(guān)系。研究團(tuán)隊，也很負(fù)責(zé)地明確提出：
NAD+在人體內(nèi)的平衡被打破后，會導(dǎo)致較高的癌癥風(fēng)險。NAMPT高水平表達(dá)，以及NAD+/NADH比率過高，都可能導(dǎo)致腫瘤等相應(yīng)病變風(fēng)險。
因此，研究者不建議長期高劑量補充NAD+前體，自然也包括尼古丁在內(nèi)。任何劇毒物質(zhì)，在足夠低劑量時，都可能成為潛在的藥物。而任何無害的物質(zhì)（或者藥物），在劑量足夠高時，都可能成為毒藥。各種研究中，尼古丁一直都是亦正亦邪的角色。但無一例外，高劑量的尼古丁都是對人體有害的。香煙中的尼古丁含量達(dá)到1.5—3mg，而研究團(tuán)隊所用的尼古丁在1~100ng，尤其以10ng為主。對于一天抽大量煙的老煙槍來說，尼古丁攝入量可以達(dá)到研究團(tuán)隊所用劑量的1000倍。更何況，對于香煙來說，最大的殺手其實并不是尼古丁，而是焦油。早在70年前，焦油的致癌性就被實錘[12]。10mg左右焦油量，幾十種致癌物，香煙對健康造成致命的威脅。對于電子煙來說，除了高含量的尼古丁外，電子煙蒸汽同樣含有少量的有害物質(zhì)，雖然比焦油的危害低多了，但它的危害同樣不可忽略[13]。對于難以戒煙的煙民來說，電子煙作為香煙替代品，的確可以降低對健康的危害。中科院的這篇論文是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?，論文中沒有提到電子煙相關(guān)的只字半句。然而這個匿名的提問者，卻把論文的研究成果和電子煙相關(guān)的內(nèi)容進(jìn)行綁定。
中科院的論文明確說了高劑量尼古丁反而可能導(dǎo)致人體NAD+平衡被打破，從而威脅健康。而且中科院研究中的尼古丁劑量尚不能引起煙堿乙酰膽堿相關(guān)反應(yīng)，電子煙中的尼古丁卻天生就是為了成癮而生的。也就是說，雖然都是尼古丁，但電子煙對比香煙危害性更低的研究，和低劑量尼古丁的抗衰老，是完全不同的領(lǐng)域，二者并沒有交集。總的來說，中科院的這篇論文的確在抗衰老領(lǐng)域具有一定的積極作用。但它并不能成為某些威脅健康的產(chǎn)品，對健康有利的支持。
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