過(guò)去科研工作者研發(fā)抗癌藥，是針對(duì)癌種開(kāi)發(fā)藥物，什么癌用什么藥，如同“一把鑰匙開(kāi)一把鎖”。現(xiàn)在研發(fā)思路有些調(diào)整，慢慢盯上了“廣譜”抗癌藥，瞄準(zhǔn)“不限癌種”的抗癌藥物研發(fā)。

基本想法是：雖然癌癥誘因不同、表現(xiàn)不同、部位不同、預(yù)后不同，但它們都是癌細(xì)胞無(wú)序裂變、失控生長(zhǎng)而來(lái)，都是正常細(xì)胞變異的后果，當(dāng)中肯定有相同的地方，找到相同點(diǎn)，不僅可以緩解癌癥威脅，而且可以把多個(gè)癌種“合并同類(lèi)項(xiàng)”，一并收拾了。

基于這個(gè)思路，2022年4月，第一款可治療17種癌癥的“廣譜抗癌藥”拉羅替尼在我國(guó)上市，引起業(yè)界矚目；更大的震動(dòng)在后面，3個(gè)月后，第二款可治療25種癌癥的“不限癌種”抗癌藥獲批在我國(guó)上市，讓“不限癌種”、“廣譜”成為腫瘤界熱門(mén)話(huà)題。

這款抗癌新藥叫“恩曲替尼”，瑞士羅氏公司生產(chǎn)，口服類(lèi)靶向藥物，中文商品名“羅圣全”，英文名Entrectinib，2022年7月26日獲我國(guó)藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)，至今接近一年，適用于實(shí)體腫瘤，有100mg、200mg兩種規(guī)格。

恩曲替尼最早是為兒童類(lèi)腫瘤研發(fā)的，2014年就已嶄露頭角，獲得“罕見(jiàn)兒科疾病”認(rèn)定，后來(lái)，發(fā)現(xiàn)恩曲替尼有2個(gè)“拿手本領(lǐng)”：

一個(gè)是，具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)“攪局者”酪氨酸激酶的本事，屬于一種抑制劑，而且能穿過(guò)“血腦屏障”，這個(gè)非常關(guān)鍵，要知道“血腦屏障”是很多藥物無(wú)法發(fā)揮作用的“天然阻絕墻”，意味著恩曲替尼的藥效能充分發(fā)揮。

一個(gè)是，可以阻斷ROS1、ALK、NTRK基因活性，這三個(gè)基因很容易和另外的人體基因組合生成新的融合基因，新生成的融合基因是腫瘤的龐大“后備軍”。恩曲替尼對(duì)付NTRK特別有效，關(guān)鍵是NTRK在大多數(shù)癌癥中有表達(dá)，這就構(gòu)成恩曲替尼抗擊多種癌癥的基礎(chǔ)。

NTRK在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、腎癌、膽管癌、前列腺癌等多達(dá)25類(lèi)實(shí)體腫瘤內(nèi)有表達(dá)，且不論成年人或兒童，適用于NTRK融合陽(yáng)性晚期或已轉(zhuǎn)移的腫瘤。

日本于2019年6月、美國(guó)于2019年8月，先后批準(zhǔn)恩曲替尼上市，我國(guó)則是2022年7月，“緩幾年引進(jìn)”的主要原因是觀察恩曲替尼對(duì)于黃種人的藥效，收集更多臨床數(shù)據(jù)，而且同步展開(kāi)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：

1、恩曲替尼在適用的腫瘤類(lèi)型中，均實(shí)現(xiàn)客觀緩解，表現(xiàn)為腫瘤縮小。

2、在NTRK融合實(shí)體腫瘤患者中，客觀緩解率達(dá)57.4%，持續(xù)時(shí)間超12個(gè)月。

3、腫瘤出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者當(dāng)中，顱內(nèi)緩解率55%，有四分之一患者病灶全部消失。

4、非小細(xì)胞肺癌患者，總緩解率78%，其中5.9%的患者完全緩解。

總的看，恩曲替尼藥效是過(guò)關(guān)的，其副作用最嚴(yán)重的是充血性心衰、肝毒性、高尿酸血癥、視力障礙等，日常還有咳嗽、疲勞、便秘、水腫、惡心、嘔吐、肌肉酸痛等掉線(xiàn)，沒(méi)有特別嚴(yán)重的問(wèn)題披露。

不過(guò)，作為“以一當(dāng)十”的新藥，恩曲替尼的價(jià)格非常昂貴，從美國(guó)數(shù)據(jù)看，每月平均花費(fèi)17000美元，年費(fèi)用約20.5萬(wàn)美元，堪稱(chēng)天價(jià)，普通人根本用不起。

有的國(guó)家開(kāi)始仿制，以老撾為例，30粒*100mg價(jià)格約6000元人民幣，60粒*100mg價(jià)格約9500元人民幣，但價(jià)格仍不算便宜。

希望在未來(lái)短期內(nèi)，恩曲替尼經(jīng)過(guò)醫(yī)保談判、納入報(bào)銷(xiāo)等手段，價(jià)格有明顯下降空間，或者有國(guó)產(chǎn)“不限癌種”抗癌藥橫空出世，這樣才是真正讓普通患者用得起的抗癌藥，盡早協(xié)助臨床治愈癌癥。