4 月 24 日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了關(guān)于修訂全身用利巴韋林制劑說(shuō)明書的公告。

針對(duì)利巴韋林對(duì)孕期女性、備孕期夫妻雙方的副作用作了「黑框警告」更新提醒。

圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥，又叫「病毒唑」，具有遺傳毒性和生殖毒性，會(huì)引起出生缺陷、流產(chǎn)或死產(chǎn)等嚴(yán)重副作用。

目前我國(guó)已有的利巴韋林劑型近十種，包括片劑、注射劑、顆粒劑、噴霧劑、含片等等。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)利巴韋林的監(jiān)管有嚴(yán)格規(guī)范，要求藥廠將藥品副作用用粗體黑字標(biāo)注在藥品說(shuō)明書首頁(yè)，即「黑框警告」。

圖片來(lái)源：電商平臺(tái)

那么，這次「黑框警告」更新了什么內(nèi)容，意味著什么？我們請(qǐng)三甲醫(yī)院專業(yè)藥師來(lái)給大家解讀。

利巴韋林有生殖毒性

育齡人群一定要遠(yuǎn)離

公告附件中指出，利巴韋林多劑量給藥需要 12 天才能代謝掉一半左右，可能在血漿中存留長(zhǎng)達(dá) 6 個(gè)月。

接受利巴韋林暴露的所有動(dòng)物種屬都出現(xiàn)了嚴(yán)重致畸和 / 或胎仔致死效應(yīng)，同時(shí)有引起睪丸精子的形態(tài)變化的報(bào)道，且尚不清楚利巴韋林是否在人乳中排泄。

基于此嚴(yán)重副作用，本次黑框警告 針對(duì)育齡人群再次提高警示級(jí)別：

圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

我們將本次黑框警告更新的內(nèi)容解讀如下：

? 更新一：明確了妊娠期女性及計(jì)劃妊娠的女性和其男性伴侶禁用利巴韋林

舊版說(shuō)明書中僅針對(duì)女性標(biāo)示了孕期禁用，本次更新基于睪丸精子形態(tài)變化的研究，補(bǔ)充了對(duì)備孕期女性和男性禁用的說(shuō)明。

? 更新二：女性患者在使用利巴韋林治療期間以及停藥后 9 個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，使用利巴韋林治療的男性患者的女性伴侶 6 個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕

舊版說(shuō)明書中僅說(shuō)明禁忌人群，并未對(duì)停藥后的備孕時(shí)間做出明確指導(dǎo)。本次更新明確了停藥后的備孕時(shí)間，并針對(duì)女性和男性分別給出建議。

? 更新三：至少使用兩種有效的避孕措施，每月一次進(jìn)行妊娠檢查

舊版說(shuō)明書建議服用利巴韋林的男性和女性，在治療開始前、治療期間和停藥后至少 6 個(gè)月應(yīng)避免懷孕。

本次更新給到了更加明確、嚴(yán)格的避孕建議，比如，同時(shí)使用口服避孕藥和安全套作為避孕措施。

雖然本次發(fā)布的黑框警告更針對(duì)育齡人群，但并不意味著沒(méi)有孕產(chǎn)需求的人群可以隨意使用利巴韋林。

利巴韋林不是「萬(wàn)能藥」

任何人都不能輕易使用

許多人看見利巴韋林名字里有「病毒」二字，就錯(cuò)把它當(dāng)成抗病毒的「萬(wàn)能藥」。

前段時(shí)間流感高發(fā)期，很多人買不到奧司他韋等對(duì)癥藥品，就誤以為可以用利巴韋林來(lái)治療流感。

丁香媽媽的后臺(tái)也收到過(guò)不少家長(zhǎng)的提問(wèn)：

圖片來(lái)源：丁香媽媽后臺(tái)

利巴韋林雖然是一種抗病毒藥，但真正可以治療的疾病只有下面兩種，千萬(wàn)不要用錯(cuò)。

● 利巴韋林可以治療的疾病：

1. 口服制劑只用于聯(lián)合治療成人丙型肝炎；

2. 噴霧制劑僅僅適用于呼吸道合胞病毒引起的重癥下呼吸道感染（敲黑板：不是普通的上呼吸道感染）。

實(shí)際上， 使用利巴韋林治療流感等多種常見疾病，并沒(méi)有科學(xué)依據(jù)。

在衛(wèi)健委發(fā)布的《流行性感冒診療方案（2020 年版）》中（目前最新版），可用于抗流感病毒的藥物只有奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋三種，并沒(méi)有利巴韋林。

圖片來(lái)源： 流行性感冒診療方案（2020 年版）

同樣，使用利巴韋林治療兒童急性感染性腹瀉等常見疾病，也沒(méi)有科學(xué)依據(jù)。

圖片來(lái)源：

兒童急性感染性腹瀉病診療規(guī)范（2020年版）

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督總局在 2006 年對(duì)于利巴韋林顆粒說(shuō)明書的修改，可以看到在兒童用藥一欄，寫著 「目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料」。

圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

這也就意味著，不管是大人還是孩子，遇到普通感冒、流感、急性感染性腹瀉等情況，都沒(méi)有必要服用利巴韋林治療。

濫用利巴韋林

不能治病還可能有害

服用利巴韋林對(duì)常見病沒(méi)有任何正面作用，還可能有嚴(yán)重的副作用， 必須提醒大家不能隨便用！

在世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共 8600 余例（截至 2006 年），涉及不良反應(yīng) 26000 余例次（1 例可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)）；不良反應(yīng)除了溶血性貧血外，還有胎兒異常、畸形、腫瘤等。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在 2006 年的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)中，提醒相關(guān)專業(yè)人員對(duì)其 生殖毒性和溶血性貧血等安全性問(wèn)題予以關(guān)注：

圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

研究表明，患者在口服治療后最初 1～2 周內(nèi)可能會(huì)出現(xiàn)血紅蛋白下降，其中約 10% 的病人可能伴隨心肺方面副作用。

如果寶寶恰好有 地中海貧血或鐮刀細(xì)胞性貧血，在不知情的情況下吃了利巴韋林， 就有可能引發(fā)心肌炎，造成的傷害可能是致命的。

最后，我們用一張表總結(jié)不同人群使用利巴韋林的注意事項(xiàng)：

利巴韋林使用注意事項(xiàng)

01 備孕人群禁用

備孕女性在治療開始前、治療期間和停藥后至少 9 個(gè)月應(yīng)避免懷孕；男性在停藥后 6 個(gè)月內(nèi)避孕。

02 孕媽媽禁用

即使接觸低至 1% 的治療劑量，也會(huì)有致畸可能性。美國(guó) FDA 妊娠藥物分級(jí)中，利巴韋林是最危險(xiǎn)的 X 級(jí)。

03 哺乳期媽媽慎用

尚不清楚利巴韋林是否在人乳中排泄，為避免母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，建議吃藥前停止哺乳，繼續(xù)哺乳時(shí)間聽從醫(yī)生建議。

04 兒童慎用

兒童使用利巴韋林的安全性目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料。

美國(guó) FDA 不推薦 3 歲以下幼兒口服使用，霧化方式只批準(zhǔn)它用于呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染。

提示：個(gè)人情況比較多樣，以上內(nèi)容不能替代專業(yè)診療意見，具體治療和用藥方案請(qǐng)咨詢醫(yī)生，根據(jù)醫(yī)囑和藥物說(shuō)明使用。