自2015年以來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局推出了一系列的藥品監(jiān)管改革措施。為了衡量這些改革的影響，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授、上海市藥物研發(fā)協(xié)同創(chuàng)新中心主任邵黎明團(tuán)隊(duì)研究了2015–2020年間FDA批準(zhǔn)的新藥在中國(guó)的可及性（數(shù)據(jù)來(lái)源FDA、NMPA以及藥企官網(wǎng)）。這也是對(duì)他們之前使用2004–2014年數(shù)據(jù)進(jìn)行類似分析（doi:10.1038/nrd.2016.200）的更新。相關(guān)文章近期發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery上。

2015年至2020年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了200個(gè)新分子實(shí)體（NME）。同期，62種新藥在中國(guó)獲批，其中包括28種NME、17種新生物制品和17種中藥。

在美國(guó)批準(zhǔn)的200項(xiàng)NME中，截至分析截止日期2022年2月1日，55項(xiàng)（28%）也在中國(guó)獲批（時(shí)間框架與邵教授團(tuán)隊(duì)之前的分析方法一致）。圖1顯示了美國(guó)和中國(guó)批準(zhǔn)的NME的數(shù)量。補(bǔ)充表1和補(bǔ)充表2中提供了在美國(guó)和中國(guó)批準(zhǔn)的所有藥物的清單，包括它們的治療領(lǐng)域以及它們?cè)趦蓢?guó)的提交和批準(zhǔn)日期。

圖1 | 2015–2020年間在美國(guó)也在中國(guó)批準(zhǔn)的新藥分析（按治療領(lǐng)域劃分）

在此期間，針對(duì)癌癥和傳染病的藥物是在中美兩國(guó)都批準(zhǔn)的NME中最常見(jiàn)的。值得注意的是，2015–2020年間，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的53種針對(duì)腫瘤適應(yīng)癥的NME中有21種（40%）在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，而相應(yīng)在2004–2014年間，58種NME中有14種（24%）獲得批準(zhǔn)。這一比例的提高可能是由于NMPA引入了適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)審查系統(tǒng)，該系統(tǒng)成立于2016年，始于腫瘤學(xué)適應(yīng)癥。中國(guó)癌癥患者的大量未滿足需求也加快了中國(guó)進(jìn)口腫瘤藥物的審批。

然而，在其他治療領(lǐng)域很少有FDA批準(zhǔn)的NME在中國(guó)獲批，而且這個(gè)“小比例”與之前在2004–2014年的觀察結(jié)果基本一致。不過(guò)，2015–2020年，美國(guó)FDA在內(nèi)分泌和代謝治療領(lǐng)域批準(zhǔn)的22種NME中，只有3種（14%）在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，而2004–2014年為32%（12/38）。

此外，2015–2020年間美國(guó)批準(zhǔn)的200項(xiàng)NME中，93項(xiàng)（47%）被批準(zhǔn)用于治療罕見(jiàn)病，其中23項(xiàng)也在中國(guó)獲批（圖2），總體比例相似（23/55；42%）。

圖2 | 200種NME中，各年在美國(guó)和中國(guó)批準(zhǔn)用于罕見(jiàn)?。ǐ@FDA孤兒藥資格認(rèn)定 ）的數(shù)量，中國(guó)批準(zhǔn)的截止日期為2022年2月1日（藍(lán)色為美國(guó)，紅色為中國(guó)）

對(duì)于2015–2020年間獲得FDA以及NMPA批準(zhǔn)的NME，中美兩國(guó)批準(zhǔn)的平均滯后時(shí)間為2.2年，短于2004–2014年間觀察到的3年滯后時(shí)間（圖3）。滯后時(shí)長(zhǎng)縮短是由近年來(lái)NMPA的批準(zhǔn)推動(dòng)的，2018–2020年的平均滯后時(shí)間進(jìn)一步縮短為1.2年。只有一種創(chuàng)新藥物首先在中國(guó)獲得批準(zhǔn)：治療慢性特發(fā)性便秘的普蘆卡必利（中國(guó)早6年批準(zhǔn)）。兩種創(chuàng)新藥物幾乎同期在中美獲批：用于治療慢性心力衰竭的伊伐布雷定和用于誘導(dǎo)和維持成人手術(shù)鎮(zhèn)靜的瑞馬唑侖（中國(guó)晚15天批準(zhǔn)）。然而，一些新藥在中國(guó)的批準(zhǔn)時(shí)間比美國(guó)晚很多。例如，抗真菌藥物艾沙康唑在美國(guó)首次批準(zhǔn)約7年后在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，抗癌藥物索立德吉在美國(guó)批準(zhǔn)6年后在中國(guó)獲批。

圖3 | 美國(guó)和中國(guó)NME批準(zhǔn)之間的時(shí)間滯后

邵教授團(tuán)隊(duì)還計(jì)算并比較了從新藥申請(qǐng)（NDA）到每種藥物在美國(guó)和中國(guó)都獲得批準(zhǔn)的持續(xù)時(shí)間。在中國(guó)，大多數(shù)新藥從NDA提交到批準(zhǔn)平均需要大約1年或更短的時(shí)間，這與美國(guó)NDA審查時(shí)間接近。

國(guó)家藥監(jiān)局自2015年以來(lái)的監(jiān)管改革大大提高了藥品審評(píng)和審批過(guò)程的透明度和效率。以下附上2015年以來(lái)助力加快新藥審批的幾項(xiàng)重大監(jiān)管改革政策：

• 為了加快臨床急需的國(guó)外新藥的審評(píng)和批準(zhǔn)，2015年3月，NMPA規(guī)定進(jìn)口藥物可以在中國(guó)進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)。2017年6月，NMPA加入了人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)（ICH），并引入了藥物研發(fā)和注冊(cè)的全球標(biāo)準(zhǔn)（如ICH E5和ICH E17）。

• 2017年10月，NMPA發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》，規(guī)定在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，允許同步開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)。一個(gè)例子是 Epclusa（索磷布韋+維帕他韋），用于治療成人和3歲及以上兒童的慢性丙型肝炎。Epclusa于2018年5月（FDA批準(zhǔn)23個(gè)月后）在中國(guó)迅速獲得批準(zhǔn)，主要基于五項(xiàng)多中心III期試驗(yàn)。

• 2018年7月，NMPA發(fā)布了《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》，對(duì)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)啟動(dòng)了60天審批制度，也被稱為臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度。2018年11月正式實(shí)施后，IND的平均審批時(shí)間從6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)步下降到60個(gè)工作日內(nèi)。

• 同樣在2018年7月，NMPA發(fā)布了《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，以加快臨床急需的海外新藥的審批。2018年10月，NMPA與國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)共同發(fā)布了《臨床急需境外新藥審評(píng)審批工作程序》。2020年，CDE在3個(gè)月的規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成了所有臨床急需的13種罕見(jiàn)病治療藥物的技術(shù)審評(píng)，其他26種急需藥物的審評(píng)在6個(gè)月內(nèi)完成，減少了進(jìn)口新藥審批的時(shí)間滯后。

• 最后，2020年7月，NMPA開(kāi)始實(shí)施新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》，進(jìn)一步優(yōu)化了審評(píng)審批流程，鼓勵(lì)制藥公司基于臨床實(shí)用性開(kāi)發(fā)新藥。2020年10月，CDE發(fā)布了《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術(shù)要求》，列出了3類可以減少或豁免臨床試驗(yàn)的境外原研藥。