4月12日，德國(guó)默克（Merck KGaA）公司宣布，FDA對(duì)evobrutinib新招募患者和給藥不足70天的患者實(shí)施部分臨床暫停。不過(guò)，在美國(guó)正在進(jìn)行的evobrutinib治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥 (RMS) 的III期EVOLUTION研究因受試者均已給藥超過(guò)70天，將按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行，臨床試驗(yàn)結(jié)果也將按計(jì)劃于2023年第四季度公布。

FDA的決定主要是基于對(duì)最近兩例患者的評(píng)估結(jié)果而采取的措施。結(jié)果顯示，兩例患者在III期研究中確定了因藥物引起的肝損傷。不過(guò)，患者并未出現(xiàn)相關(guān)癥狀，也不需要任何醫(yī)療干預(yù)或住院治療，且肝酶指標(biāo)在停用研究藥物后恢復(fù)正常。

一直以來(lái)，BTK抑制劑在非腫瘤領(lǐng)域的探索備受關(guān)注，但進(jìn)展卻頻受挫折。前有賽諾菲tolebrutinib因肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，其針對(duì)多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力（MG）的III期研究被FDA部分暫停。之后，賽諾菲在2022年全年財(cái)報(bào)中也宣布了停止tolebrutinib用于MG的III期研究。此外，賽諾菲另一款BTK抑制劑rilzabrutinib同樣黯然收?qǐng)觯谥委熖彀挴彽腎II期研究以未達(dá)主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

2022年12月，渤健和諾誠(chéng)健華聯(lián)合開(kāi)發(fā)的奧布替尼也被FDA按下暫停鍵，原因同樣是因藥物引起的肝損傷。2023年2月，渤健與諾誠(chéng)健華正式“分手”，退還了奧布替尼海外權(quán)益。諾誠(chéng)健華曾表示奧布替尼治療多發(fā)性硬化癥的II期臨床研究仍在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2023年第二季度公布中期分析結(jié)果。