慢性腎臟病是臨床常見病與多發(fā)病，我國(guó)慢性腎臟病發(fā)病率高達(dá)10.8%，且有不斷上升的趨勢(shì)。如何延緩慢性腎臟病的進(jìn)展是急待解決的難題。近年來(lái)研究表明蟲類藥物水蛭及其活性成分水蛭素在防治慢性腎臟病方面具有較好的作用。

水蛭在中國(guó)已有2000多年的歷史，1963年水蛭被列入《中國(guó)藥典》，用于癥瘕痞塊，血瘀經(jīng)閉，跌撲損傷，而孕婦及無(wú)瘀血者忌服。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎臟病屬于血瘀證范疇，以氣虛為主，血瘀為標(biāo)，活血化瘀一直是中醫(yī)藥治療慢性腎臟病的基本法則?，F(xiàn)代藥理研究表明，水蛭具有抗凝血、抗血栓形成、抗血小板、調(diào)脂以及改善血液流變學(xué)等作用，且毒副作用小，水蛭及相關(guān)制劑對(duì)腎臟病具有良好的抗凝血、降脂、降尿蛋白等效果。目前，應(yīng)用水蛭素治療腎臟疾病尚停留于基礎(chǔ)研究階段，而且水蛭素自然存在于藥用水蛭的新鮮唾液中，在高溫或胃蛋白酶的作用下易被破壞。

因此，中藥水蛭的藥理活性更多應(yīng)該是由于水蛭的整體作用，僅將水蛭素作為中藥水蛭的活性物質(zhì)是不夠的。本文綜述了中藥材水蛭在慢性腎臟疾病中的部分臨床及基礎(chǔ)研究，希望能給水蛭研究者提供一些新思路。

1. 腎病綜合征

腎病綜合征主要表現(xiàn)為大量蛋白尿，低蛋白血癥，高脂血癥，水腫。

吳文先等觀察了水蛭粉和肝素在兒童原發(fā)性腎病綜合征中的抗凝療效,發(fā)現(xiàn)兩者均能明顯降低患者的纖維蛋白原及D-二聚體, 對(duì)腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)均有改善作用。治療過(guò)程中口服水蛭粉的患者未見明顯的不良反應(yīng)，而使用肝素的患者中有2例患兒出現(xiàn)鼻黏膜出血, 1例患兒用肝素后血尿加重(1)。

徐海燕等發(fā)現(xiàn)脈血康膠囊除了能改善患者高凝狀態(tài)及纖溶功能、降低尿蛋白水平外，還能有效降低患者血脂水平，有效保護(hù)了患者的腎功能改善。一項(xiàng)比較服用脈血康膠囊和潘生丁治療特發(fā)性膜性腎病療效的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，與潘生丁片相比，水蛭在降低蛋白尿、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂和腎臟保護(hù)方面具有更多優(yōu)勢(shì)(2)。

2. 糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的合并癥之一。其發(fā)病機(jī)制主要與糖代謝異常、脂代謝異常、氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)異常、炎癥作用等有關(guān)。

臨床研究表明，水蛭及相關(guān)制劑可以保護(hù)糖尿病腎損傷。史偉等使用水蛭注射液靜脈滴注治療糖尿病腎病患者發(fā)現(xiàn)，水蛭注射液能明顯改善糖尿病腎病患者的脂代謝紊亂及血液流變學(xué)異常，保護(hù)糖尿病腎病患者的腎功能(3)。另一項(xiàng)研究也證實(shí)中藥水蛭粉膠囊對(duì)尿微量白蛋白陽(yáng)性的糖尿病腎病患者具有一定的療效(4)。

最近的一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：水蛭凍干粉可能通過(guò)抑制糖尿病大鼠氧化應(yīng)激及炎癥因子的產(chǎn)生，以及抑制腎組織JAK2/STAT1/STAT3信號(hào)通路活化,從而降低 尿微量白蛋白的排泄,發(fā)揮腎臟保護(hù)作用(5)。

3. IgA腎病

IgA腎病作為我國(guó)最常見的原發(fā)性腎臟病,占原發(fā)性腎小球疾病的30%~ 40%,它是導(dǎo)致終末期腎臟病的最主要原因。臨床表現(xiàn)常以血尿?yàn)橹?伴有蛋白尿及腎功能受損等,病理表現(xiàn)常以腎小球系膜區(qū)IgA免疫復(fù)合物沉積為主。

李開龍等使用脈血康膠囊治療166例表現(xiàn)為單純血尿和血尿伴輕度蛋白尿的IgA腎病患者,并與潘生丁進(jìn)行對(duì)比。治療6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，水蛭組患者的尿紅細(xì)胞畸形率及計(jì)數(shù)、24h尿蛋白定量均較治療前下降，且明顯低于潘生丁組，腎功能明顯改善；抗凝作用明顯強(qiáng)于潘生丁(6)。

陳香美院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了大量中西醫(yī)結(jié)合治療IgA腎病的臨床研究,積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一種以水蛭為君藥的中藥復(fù)方——腎樂膠囊。他們對(duì)腎樂膠囊治療IgA腎病脾肺氣虛證進(jìn)行了前瞻性、多中心、雙盲雙模擬、隨機(jī)對(duì)照研究,共納入70例患者,治療12周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎樂膠囊與對(duì)照組福辛普利療效相近。兩組患者24h尿蛋白定量明顯下降,白蛋白水平明顯升高,中醫(yī)癥狀均明顯改善，然而患者的血脂、腎功能無(wú)明顯變化。在副作用方面，除個(gè)別患者出現(xiàn)輕度一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高外, 未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件(7)。

4. 系膜增生性腎小球腎炎

原發(fā)性系膜增生性腎小球腎炎是以彌漫性腎小球系膜細(xì)胞輕度增生,系膜基質(zhì)中等程度增多 ,腎小球毛細(xì)血管壁正常為主要特征的病理類型。臨床主要表現(xiàn)為血尿蛋白尿。

董柯等選擇經(jīng)腎活檢檢查的31例原發(fā)性腎小球腎炎患者，隨機(jī)分組，使用生藥水蛭膠囊治療并觀察其療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)水蛭膠囊口服4周后，腎炎患者尿蛋白明顯減少, 血漿白蛋白上升，血脂明顯下降，有效緩解了腎病綜合征臨床表現(xiàn)。此外，水蛭也發(fā)揮了一定的抗凝作用，患者的纖維蛋白原和血小板聚集力明顯降低，但血小板計(jì)數(shù)、部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和出凝血時(shí)間無(wú)明顯變化(8)。

參考文獻(xiàn)：

1. 吳文先, 程艷波, 劉霞, 水蛭對(duì)兒童原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)的影響. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2008, (06):544.

2. 徐海燕, 陳學(xué)勛, 劉蒙蒙, 郭民, 水蛭素對(duì)腎病綜合征患者凝血酶激活的纖溶抑制物的影響及療效觀察. 中成藥, 2015, (04):918-921.

3.史偉, 吳金玉,向彩春, 唐愛華, 黃立武, 水蛭注射液治療糖尿病腎病57例. 陜西中醫(yī), 2007, (04): 401-403.

4. 王朝, 蔣莉莉, 施莉莉, 鄧躍毅, 水蛭配合西藥治療糖尿病腎病及對(duì)尿微量白蛋白和內(nèi)皮功能的影響 陜西中醫(yī). 2014, (10): 1306-1308.

5. Yang F., Li Y., Guo S., Pan Y., Yan C., Chen Z., Hirudo Lyophilized Powder Ameliorates Renal Injury in Diabetic Rats by Suppressing Oxidative Stress and Inflammation, Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2021, 2021: 6657673.

6. 李開龍, 何婭妮, 張建國(guó), 楊聚榮, 丁涵露, 王惠民, 水蛭素治療特發(fā)性膜性腎病的回顧性分析. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2007,(07) : 417-418.

7. 陳香美, 陳以平, 周柱亮, 陳建, 魏日胞, 鄧躍毅, 何亞妮, 李平, 李建軍, 羅健華, 腎樂膠囊治療IgA腎病肺脾氣虛證患者的前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2006, (12):1061-1065.

8. 董柯，陳香美，湯力, 水蛭對(duì)系膜增殖性腎炎蛋白尿、脂質(zhì)代謝及凝血機(jī)制的影響. 中華內(nèi)科雜志 , 1995,(04):250-252.