作者：中山大學(xué)腫瘤防治中心

近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科黃慧強(qiáng)教授領(lǐng)銜的國(guó)內(nèi)多中心臨床研究團(tuán)隊(duì)在全球腫瘤治療領(lǐng)域權(quán)威期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表了題為“舒格利單抗單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的單臂多中心II期臨床研究（GEMSTONE-201）”。該研究在國(guó)內(nèi)外首次證明舒格利單抗單藥在R/R ENKTL患者治療中顯示出強(qiáng)大、持久的抗腫瘤活性和良好的安全性，為這種少見、預(yù)后差的侵襲性淋巴瘤提供了一種有前景新的治療方法。

ENKTL是一種少見的、侵襲性的非霍奇金淋巴瘤亞型，來源于自然殺傷或細(xì)胞毒性T細(xì)胞，病變主要發(fā)生在鼻腔和鼻竇部。ENKTL的發(fā)病率在不同地區(qū)有所差異，東亞和拉丁美洲的發(fā)病率高于北美和歐洲。在中國(guó)，ENKTL發(fā)病率占所有淋巴瘤亞型的6%，是最常見的T細(xì)胞淋巴瘤亞型，常伴有EB病毒（EBV）的感染。早期以根治性放療為主，晚期以門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的化療方案。但是其5年內(nèi)復(fù)發(fā)率仍接近50%，復(fù)發(fā)、難治性疾病患者的中位生存期僅略高于6個(gè)月。目前尚無針對(duì)復(fù)發(fā)、難治性疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，亟待探索尋找新的治療策略。

圖1：R/R ENKTL患者的有效持續(xù)時(shí)間和總生存期

本次研究發(fā)現(xiàn)，EB病毒可通過上調(diào)PD-L1的表達(dá)誘導(dǎo)ENKTL的免疫耐受，而ENKTL腫瘤細(xì)胞常通過表達(dá)PD-L1逃避機(jī)體的抗腫瘤免疫。因此，目前抑制PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)逐漸成為ENKTL新的治療策略。舒格利單抗可調(diào)動(dòng)T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞、是具有獨(dú)特的雙重機(jī)制殺傷腫瘤的新型PD-L1單抗。

本研究共納入80例R/R ENKTL患者，患者均接受舒格利單抗治療，中位隨訪時(shí)間為18.7個(gè)月。包括美國(guó)專家的獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率為44.9%，完全緩解率為35.9%，12個(gè)月持續(xù)緩解率為82.5%。治療過程中，患者發(fā)生的不良反應(yīng)（AEs）大多為1-2級(jí)，只有5例患者的評(píng)級(jí)大于3級(jí)SAEs,無治療相關(guān)死亡和治療延遲。目前仍有7例復(fù)發(fā)難治ENKTL在舒格利單抗單藥維持治療后長(zhǎng)期無病生存，最長(zhǎng)的治療觀察患者療程數(shù)已達(dá)到77療程，無病生存4年余，該研究結(jié)果令人鼓舞。

此前，該研究數(shù)據(jù)受邀在2019年美國(guó)血液年會(huì)ASH大會(huì)口頭發(fā)言。本研究結(jié)果在國(guó)內(nèi)外，首次證明舒格利單抗在治療R/R ENKTL中表現(xiàn)出強(qiáng)大和持久的抗腫瘤活性，而且治療安全性高，為復(fù)發(fā)難治ENKTL患者提供了新的治療選擇。

中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科黃慧強(qiáng)教授為本文的通訊作者及第一作者。

文/平麗琴 陳秀金

編輯/鄭敏珊 審核/陳鋆 審核發(fā)布/文朝陽、周昕熙