作者：Cancer 百科

AACR（美國(guó)研究協(xié)會(huì)）是世界上成立最早，規(guī)模最大的致力于全面、創(chuàng)新和高水準(zhǔn)癌癥研究的科學(xué)組織。它與美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì) (ESMO) 并稱(chēng)為全球三大癌癥學(xué)會(huì)。每年AACR年會(huì)上都會(huì)公布癌癥治療最新進(jìn)展，2023年的這場(chǎng)國(guó)際盛會(huì)可謂是饕餮盛宴，眾多新藥新療法紛紛亮相，向癌癥宣戰(zhàn)。

本期全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家盤(pán)點(diǎn)了會(huì)議上最值得關(guān)注的肺癌4大進(jìn)展，希望給大家?guī)?lái)戰(zhàn)勝癌癥的信心。

NO.1、非小細(xì)胞肺癌

Part.1、打破奧希替尼耐藥困境！肺癌第4代靶向藥BBT-176橫空出世

摘要號(hào)：4018

研究名稱(chēng)：BBT-207 是一種廣譜、高效的第 4代EGFR TKI，對(duì)包括 T790M 和 C797S 在內(nèi)的致敏和治療出現(xiàn)的 EGFR 突變具有增強(qiáng)的活性

研究摘要：BBT-207 對(duì)激活和獲得性耐藥EGFR具有廣泛的活性。BBT-207 是一種可逆的、突變體特異性的廣譜 TKI，對(duì)臨床觀察到的EGFR突變具有活性，可以很好地增強(qiáng)EGFR突變 NSCLC 的治療，無(wú)論是針對(duì)獲得性耐藥還是早期治療，都有可能治療或預(yù)防腦轉(zhuǎn)移。

Jimmy Jin博士說(shuō)“我們相信 BBT-207 有潛力成為廣譜第四代 EGFR TKI，并有能力通過(guò)組合進(jìn)一步增強(qiáng)治療。

Part.2、第4代ALK抑制劑NVL-655強(qiáng)效抗腦轉(zhuǎn)

摘要號(hào)：4022

研究名稱(chēng)：NVL-655 在含有 EML4-ALK 融合與 G1202R 突變的艾來(lái)替尼耐藥患者衍生模型中的臨床前顱內(nèi)活性

研究摘要：

NUV-655是Nuvalent 公司研發(fā)的第4代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑。這種新型的腦滲透性 ALK 選擇性抑制劑可以克服目前可用療法局限性。NVL-655 旨在在對(duì)第一代、第二代和第三代 ALK 抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤中保持活性，包括具有溶劑前沿 G1202R 突變或復(fù)合突變 G1202R / L1196M（“GRLM”）、G1202R / G1269A（“GRGA”）或 G1202R/L1198F（“GRLF”）。

腦轉(zhuǎn)移在 ALK 陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 中很常見(jiàn)，在第一代 ALK TKI（克唑替尼）由于其有限的腦滲透性，診斷時(shí)的發(fā)病率約為 40%，在疾病進(jìn)展后約為 60% . 第二代（ceritinib、alectinib、brigatinib 和 ensartinib）和第三代（lorlatinib）ALK TKI 比克唑替尼具有更高的顱內(nèi)反應(yīng)，但仍受到耐藥突變出現(xiàn)的限制，最常見(jiàn)的是含有 G1202R 的單一突變和復(fù)合突變。在這里，進(jìn)一步證明了 NVL-655 在包含 EML4-ALK v3 G1202R 的臨床前患者衍生模型中的顱內(nèi)活性。

Part.3、新型癌癥疫苗為晚期肺癌患者帶來(lái)全新希望

摘要號(hào)：LB196

研究名稱(chēng)：NOUS-PEV，一種針對(duì)新抗原的個(gè)性化癌癥疫苗，可誘導(dǎo)持久的腫瘤浸潤(rùn)記憶 T 細(xì)胞

研究摘要：

NOUS-PEV 是一種個(gè)性化的癌癥免疫療法，根據(jù)患者腫瘤特有突變的選擇和優(yōu)先排序，為每位患者個(gè)體化設(shè)計(jì)新抗原癌癥疫苗。NOUS-PEV 正在 1b 期臨床試驗(yàn) (NCT04990479) 中進(jìn)行評(píng)估，包括黑色素瘤及非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

Part.4、治療KRAS突變更強(qiáng)效的療法來(lái)了

摘要號(hào)：5739

研究名稱(chēng)：靶向 WEE1 改善 KRAS G12C 突變非小細(xì)胞肺癌的治療！

研究摘要：

雖然 sotorasib 是第一個(gè)在非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 中獲得臨床批準(zhǔn)的 KRAS G12C 小分子抑制劑，但單獨(dú)使用 sotorasib 的療效有限，可能是由于癌細(xì)胞的適應(yīng)性耐藥機(jī)制。為了擴(kuò)大 sotorasib 的治療潛力，需要開(kāi)發(fā)組合策略。在這項(xiàng)研究中，進(jìn)行了大規(guī)模篩選，以確定與 sotorasib 的新型組合候選藥物。此外，在多個(gè)臨床前模型中研究了協(xié)同效應(yīng)的分子機(jī)制。

WEE1 抑制劑 (AZD1775)，是一種處于臨床階段開(kāi)發(fā)中的 G2/M 檢查點(diǎn)消除劑，作為 sotorasib 在 KRAS G12C 突變型 NSCLC 中的有前途的聯(lián)合方案 。在多個(gè) KRAS G12C 突變體 NSCLC 細(xì)胞系中廣泛觀察到體外協(xié)同作用。臨床前研究表明，與單獨(dú)使用單一藥物的小鼠相比，接受 sotorasib 和 AZD1775 治療的小鼠具有顯著的腫瘤消退和持久反應(yīng)。因此將 WEE1 抑制劑 AZD1775 鑒定為一種新型聯(lián)合候選藥物，它增強(qiáng)了 sotorasib 在體外和體內(nèi)臨床前模型中的抗腫瘤活性。這些發(fā)現(xiàn)可以為 KRAS G12C 突變型非小細(xì)胞肺癌提供一種新的治療策略。

我們生活在肺癌治療的分子革命中，越來(lái)越多的癌癥患者通過(guò)一代一代的靶向藥和免疫治療藥物獲得了更長(zhǎng)的生存期，甚至把腫瘤吃沒(méi)了。進(jìn)入靶向免疫治療時(shí)代，每個(gè)癌癥患者都應(yīng)該通過(guò)基因檢測(cè)，PD-L1，TMB分析，獲得更多用藥方案指導(dǎo)。我們已經(jīng)了解了很多關(guān)于癌癥的分子遺傳學(xué)以及如何將它轉(zhuǎn)化臨床治療決策。未來(lái)還將有更多。