脾胃為后天之本，是幫助人體攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、生化氣血精微、維持機(jī)體健康的主要器官，但也是易于發(fā)病、不易治愈、較難養(yǎng)護(hù)的機(jī)體臟腑。胃潰瘍（gastric ulcer，GU）乃脾胃病中的常見(jiàn)病、多發(fā)病、棘手病，現(xiàn)階段一旦罹患，難以徹底治愈，并將長(zhǎng)期反復(fù)被其困擾折磨。流行病學(xué)調(diào)查研究表明，在西方部分國(guó)家，胃潰瘍發(fā)病率約2.4%[1]；在我國(guó)某些省市，胃潰瘍發(fā)病率高達(dá)6.07%[2]；我國(guó)消化性潰瘍發(fā)病率呈南高北低趨勢(shì)，哈爾濱地區(qū)檢出率為10.33%，廣州地區(qū)檢出率為32.58%[3]，胃潰瘍占比消化性潰瘍30%左右，發(fā)病高峰年齡為51～60歲，男性患病率高于女性[4-5]。

目前胃潰瘍的具體致病機(jī)制尚未完全闡明，一般認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是一種或多種攻擊因子（如胃酸、胃蛋白酶、乙醇、藥物等）對(duì)胃黏膜破壞超過(guò)黏膜防御機(jī)能的保護(hù)因子（如黏液-重碳酸鹽屏障、黏膜血流、內(nèi)源性前列腺、表皮生長(zhǎng)因子等）的抵御和修復(fù)能力，即黏膜損傷因素大于防御因素的持續(xù)作用所引起的胃黏膜動(dòng)態(tài)失衡而致潰瘍的綜合結(jié)果[6]。胃潰瘍?cè)缙谝话惚憩F(xiàn)胃脘疼痛、胃痞脹滿、吐酸反酸及反胃腹瀉等癥狀，若不及時(shí)干預(yù)診治，將可能引發(fā)胃出血、胃穿孔、幽門梗阻、惡化癌變等嚴(yán)重疾病[7]，甚至危及生命健康。而今臨床治療胃潰瘍多采用抑酸抗酸、胃黏膜保護(hù)劑、抗幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）等方案[8]，實(shí)踐已表明多數(shù)化藥需長(zhǎng)期服用，不良反應(yīng)多、后遺效應(yīng)明顯、易產(chǎn)生依賴，且無(wú)法根治。

對(duì)比中西醫(yī)治療胃潰瘍效果，中醫(yī)藥治療的總有效率達(dá)90%以上、治愈率50%左右，顯著高于西藥療法（抗酸藥、抗Hp藥和胃黏膜保護(hù)劑單用或聯(lián)用治療）的總有效率約70%、治愈率近30%[9-12]。相較于化學(xué)藥，中醫(yī)藥治療胃潰瘍具有多靶點(diǎn)、多途徑、多層次作用的特征，療效突出、治愈率高、毒副作用小、抗復(fù)發(fā)性強(qiáng)[13-15]。鑒于化學(xué)藥治療胃潰瘍存在的不足和缺陷，不少研究者已逐漸將視線轉(zhuǎn)移至中藥研究。近年來(lái)，諸多臨床實(shí)踐和科學(xué)研究表明，黨參具有良好的補(bǔ)脾、生津、益氣等功效，在治療脾胃虛損、食少倦怠等病癥方面療效顯著。

黨參Codonopsis Radix為桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf.、素花黨參 C. pilosula Nannf. var. modesta (Nannf.) L. T. Shen或川黨參C. tangshen Oliv.的干燥根，主產(chǎn)于甘肅、山西、陜西、河南等地，藥性甘、平，歸脾、肺經(jīng)，具有健脾益肺、生津養(yǎng)血的功效，常用于治療脾肺氣虛、胃腸不舒、氣血虧虛、氣津兩傷、內(nèi)熱消渴等癥候[16]。

《本草從新》闡述“參須上黨者佳……甘平補(bǔ)中，益氣，和脾胃……”、《得配本草》載有“上黨參……補(bǔ)養(yǎng)中氣，調(diào)和脾胃……”、《本草害利》載述“潞黨參……甘平，補(bǔ)中氣，和脾胃……”以及《本草正義》記載“黨參力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃……健運(yùn)中氣……健脾運(yùn)而不燥，滋胃陰而不濕……”，皆明確黨參性緩而薄、甘平滋益的藥用特性，肯定其調(diào)脾胃、健中氣、補(bǔ)虛羸的功效。呂建軍等[17]收集分析含黨參的所有成方制劑，發(fā)現(xiàn)治療脾胃病的組方占比高達(dá)20%，主要包括脾胃氣虛、脾虛食積、脾胃陽(yáng)虛、脾腎兩虛證等證候?，F(xiàn)代研究表明黨參的有關(guān)配伍、單味藥、有效部位及成分等均可有效保護(hù)和修復(fù)胃黏膜[18-21]。由此可見(jiàn)，中藥黨參防治胃潰瘍等脾胃病癥具備巨大潛在價(jià)值尚待挖掘。

目前黨參以補(bǔ)脾調(diào)胃為導(dǎo)向、益氣生津?yàn)榛A(chǔ)的眾多研究，已證明其具有保護(hù)胃腸運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)胃腸調(diào)節(jié)、加速胃腸修復(fù)等藥理作用。本文綜合近年來(lái)黨參治療胃潰瘍的相關(guān)研究以較為全面闡述其作用機(jī)制，從而為深入研究黨參防治胃潰瘍等消化性潰瘍方面提供理論依據(jù)和科研思路。

1 抗氧化及抗炎作用

隨著黨參研究的日益豐富，已逐漸發(fā)現(xiàn)其提取物中含有多種抗氧化有效物質(zhì)成分，如：黨參多糖、黃酮及皂苷等，可直接或間接作用于相關(guān)聯(lián)的靶點(diǎn)或通路，以清除體內(nèi)氧自由基（oxygen free radical，OFR），減緩脂質(zhì)氧化反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體新陳代謝。OFR具有細(xì)胞毒性[22]，可介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化而加劇胃黏膜組織損傷[23]，在多種不同因素誘發(fā)、惡化胃潰瘍病癥中發(fā)揮重要作用機(jī)制[24]，而清除OFR可有效防止胃潰瘍進(jìn)一步發(fā)展[22]。

李思維等[25]通過(guò)細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)研究黨參多糖（Codonopsis pilosula polysaccharides，CPP）的抗氧化活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CPP-1在質(zhì)量濃度為16 mg/mL時(shí)對(duì)ABTS、羥自由基、DPPH及超氧陰離子自由基均有較佳的清除效果，清除率分別為73.89%、70.45%、83.22%和82.34%，有效證明黨參多糖具有良好的抗氧化能力；官德蓮[26]通過(guò)應(yīng)用Fenton法體外測(cè)定黨參黃酮的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)隨著使用含量的增加，黨參黃酮對(duì)OH自由基的清除能力不斷增強(qiáng)，當(dāng)黨參黃酮濃度達(dá)到0.8 μg/mL時(shí)達(dá)到最大清除率（45%），表明黨參黃酮亦有較強(qiáng)的抗氧化效用。

王濤等[27]探討黨參提取物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃黏膜損傷的保護(hù)作用，通過(guò)無(wú)水乙醇給大鼠灌胃建造急性胃潰瘍模型，實(shí)驗(yàn)組給予黨參甲醇提取物，結(jié)果表明黨參組相較于模型組可明顯降低胃黏膜潰瘍指數(shù)，潰瘍抑制率達(dá)59.8%，檢測(cè)黨參組大鼠血清顯示超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性相對(duì)顯著提高，而丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量明顯降低。SOD是機(jī)體中促進(jìn)清除OFR的高效催化酶，能夠加速催化體內(nèi)超氧陰離子等轉(zhuǎn)化為氧氣和過(guò)氧化氫，具有保護(hù)細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)和細(xì)胞膜的作用[28]。當(dāng)機(jī)體SOD活性下降，則抗氧化鐵能力降低，加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而可導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生[29]。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧反應(yīng)的主要產(chǎn)物，由氧自由基氧化膜細(xì)胞上的多不飽和脂肪酸形成，其表達(dá)水平變化可反映胃黏膜組織受損程度[30]。

黨參能夠降低炎性細(xì)胞表達(dá)，改善胃組織炎癥損傷[31]。Li等[21]研究黨參提純物—菊糖型果聚糖（CP-A）對(duì)乙醇所導(dǎo)致的急性胃潰瘍大鼠模型3級(jí)胃黏膜損傷的治療效果，結(jié)果表明CP-A處理組相較于模型組的黏膜潰瘍指數(shù)明顯下降（P＜0.05），胃損傷狀態(tài)得到有效緩解，且通過(guò)檢測(cè)大鼠胃組織發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的SOD和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性水平顯著增加，而MDA和NO含量明顯降低，胃組織髓過(guò)氧化物酶（MPO）的活性得到抑制。

GSH-Px可催化谷胱甘肽與OFR反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為氧化型谷胱甘肽，促進(jìn)H2O2分解，阻斷超氧陰離子細(xì)胞類脂過(guò)氧化，進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、功能免受氧化物的損害[32]。NO可保護(hù)胃黏膜細(xì)胞，降低損傷易感性，但胃潰瘍狀態(tài)下大量NO可與OFR結(jié)合成過(guò)氧化亞硝酸離子（ONOO—），致使細(xì)胞發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，引起炎性損傷[33]。MPO是中性粒細(xì)胞的功能和激活標(biāo)志[34]，可定量反映胃潰瘍局部炎癥損傷程度[35]，活性過(guò)高則加劇胃潰瘍處炎癥。

劉雪楓等[36]研究黨參水煎液對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的保護(hù)作用和抗炎機(jī)制，結(jié)果表明黨參水煎液有助于改善UC大鼠的結(jié)腸黏膜形態(tài)，可抑制結(jié)腸組織血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）mRNA水平，促進(jìn)IL-10 mRNA表達(dá)（P＜0.01），抑制核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的蛋白表達(dá)（P＜0.01），并提高SOD活力，降低MDA含量（P＜0.01），提示黨參能夠通過(guò)調(diào)控NF-κB信號(hào)通路，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少促炎因子釋放，從而修復(fù)黏膜炎癥損傷。黨參所含的蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ等倍半萜類化合物是其發(fā)揮抗炎作用的重要成分[37]。故黨參治療胃潰瘍不僅通過(guò)抗氧化功效緩解胃黏膜損傷，也可能通過(guò)抗炎途徑減輕炎癥反應(yīng)、降低潰瘍指數(shù)，見(jiàn)圖1。

2 調(diào)節(jié)相關(guān)激素分泌

罹患胃潰瘍，必然引起機(jī)體內(nèi)部分激素分泌紊亂，從而不斷加劇胃弱潰瘍的狀況。黨參在治療胃潰瘍時(shí)可能通過(guò)調(diào)節(jié)一系列相關(guān)激素達(dá)到緩解胃潰瘍癥狀、改善胃腸動(dòng)力的目的。目前研究已表明黨參可能在機(jī)體內(nèi)通過(guò)直接或間接調(diào)控前列腺素、生長(zhǎng)因子、胃泌素等激素的合成釋放從而減輕胃腸潰瘍，加速修復(fù)愈合。

2.1 提高前列腺素含量

前列腺素（prostaglandin，PG）廣泛分布于人與動(dòng)物的消化系統(tǒng)，能夠有效防止各類有害物質(zhì)損傷或致死消化道上皮細(xì)胞[38]，是防御修復(fù)胃黏膜的重要因子，可通過(guò)增加胃黏膜血流量、加快胃黏膜液分泌、促進(jìn)表面活性磷脂釋放、清除氧自由基等多種機(jī)制保護(hù)胃黏膜[39]，從而一定程度上快速有效地緩解、減輕多種胃黏膜急性損傷。胃潰瘍患者體內(nèi)的PG水平相較于正常者呈現(xiàn)明顯降低態(tài)勢(shì)[40]，王瓊等[41]采用吲哚美辛誘發(fā)小鼠急性胃黏膜損傷模型，亦證明小鼠胃黏膜出現(xiàn)明顯糜爛、出血和壞死脫落狀態(tài)時(shí)，黏膜中的前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）含量顯著減少。

黨參在治療胃潰瘍時(shí)，可有效提升患者機(jī)體內(nèi)的PG水平，劉良等[42]研究黨參及其有效成分抗胃黏膜損傷的作用與機(jī)制，實(shí)驗(yàn)表明提取部位VII-II在給藥劑量20、30、40 g/kg，給藥時(shí)長(zhǎng)3 h，能明顯提高正常大鼠胃組織內(nèi)PGE2含量，且量效關(guān)系良好，與蒸餾水對(duì)照組比較差異具有顯著性意義，后再給予黨參組大鼠致壞死性物質(zhì)（無(wú)水乙醇和0.2 mol/L NaOH）損傷胃黏膜，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該提取部位具有明顯拮抗作用，呈現(xiàn)顯著的抗損傷、抗?jié)冏饔谩?/span>

韓樸生等[43]研究黨參正丁醇中性提取物（n-butanol neutral extract of Codonopsis，NBEC）對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍和胃黏膜防御因子的影響，證明NBEC對(duì)大鼠應(yīng)激型、幽門結(jié)扎型及消炎痛與阿司匹林所致的實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍均有顯著的預(yù)防保護(hù)和一定的緩解治療效果，進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)NBEC可拮抗消炎痛和阿司匹林導(dǎo)致的PG合成抑制，從而促進(jìn)PGE2釋放，提高環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量，達(dá)到促進(jìn)胃黏液合成、增強(qiáng)胃黏液——碳酸氫鹽屏障功能的作用，以益于抗?jié)??？梢?jiàn)黨參能夠顯著提高實(shí)驗(yàn)對(duì)象潰瘍狀態(tài)下胃黏膜中的PG含量和活性，以減輕胃部水腫潰瘍和炎癥損傷，但黨參作用于該通路的具體機(jī)制尚未完全闡明，還有待進(jìn)一步研究。

2.2 促進(jìn)生長(zhǎng)因子分泌

生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）在保持胃腸黏膜完整和損傷修復(fù)過(guò)程發(fā)揮重要作用，不僅能夠有效抑制胃酸分泌以防護(hù)胃黏膜受損[44]，而且能夠促進(jìn)胃腸黏膜上皮中DNA和蛋白質(zhì)合成以加速胃黏膜細(xì)胞再生分化[45]，還可增加胃黏膜的血流量、促進(jìn)胃黏膜糖蛋白的合成和分泌[46]，從而改善胃黏膜血循環(huán)，增強(qiáng)黏膜屏障保護(hù)作用。研究表明胃或十二指腸潰瘍病患EGF含量明顯低于正常者，推測(cè)EGF與人體胃潰瘍的發(fā)病和愈合相關(guān)[47]，而通過(guò)促進(jìn)EGF生成釋放、提高血清EGF水平途徑，可有效維護(hù)胃黏膜穩(wěn)定、清除壞死物質(zhì)、加快潰瘍愈合、防止?jié)儚?fù)發(fā)[48]。

黨參具有促進(jìn)EGF合成分泌、提高相關(guān)蛋白表達(dá)水平的藥理作用。靳子明等[49]研究黨參超微粉對(duì)胃潰瘍模型大鼠胃黏膜保護(hù)作用，證明黨參超微粉具有明顯的抗胃黏膜損傷作用，主要通過(guò)提高PG含量，促進(jìn)合成釋放EGF，而促使胃黏膜液分泌，增加胃黏膜血流量，抑制胃酸分泌，從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜，加速潰瘍?nèi)＠钔④醯萚50]研究黨參等補(bǔ)氣活血中藥治療潰瘍病的分子生物學(xué)機(jī)制，采用Okabe乙酸涂抹法制備大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型，給予相應(yīng)藥物干預(yù)，結(jié)果表明黨參、黃芪、當(dāng)歸、丹參均可加速潰瘍愈合，有效降低潰瘍指數(shù)，通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）蛋白的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)黨參等補(bǔ)氣藥可顯著促進(jìn)EGFR的表達(dá)，使EGFR的表達(dá)水平明顯高于其他組別（P＜0.05）。

2.3 抑制胃泌素水平

胃泌素（gastrin，GAS）是由胃竇黏膜的G細(xì)胞合成釋放[51]，是刺激胃酸分泌的主要胃腸道激素[52]，而胃潰瘍患者血清中GAS水平明顯高于健康正常者[53]，從而導(dǎo)致胃酸分泌過(guò)多而誘發(fā)加劇胃潰瘍癥狀，伴隨潰瘍逐漸康復(fù)自愈，GAS則恢復(fù)至正常水平[54]。因此GAS密切參與胃潰瘍的形成、演變與愈合，通過(guò)降低胃潰瘍患者GAS水平，可能達(dá)到抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜、加速潰瘍愈合的作用。

黨參可有效抑制機(jī)體GAS釋放，孟靜一[55]以番瀉葉、大黃等苦寒藥建立苦寒瀉下脾虛小鼠模型研究黨參多糖補(bǔ)脾作用，結(jié)果表明相較于模型組，黨參多糖低、中、高劑量組和四君子湯組血清GAS水平顯著降低（P＜0.01）。宋丹等[56]通過(guò)建立乙醇致大鼠胃潰瘍模型，探討黨參炔苷對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用，研究發(fā)現(xiàn)黨參炔苷小劑量組的潰瘍指數(shù)明顯低于模型組，采用放免法檢測(cè)血清表明GAS含量明顯降低，提示可能以此抑制胃酸分泌，從而減小胃潰瘍指數(shù)。

2.4 促進(jìn)胃動(dòng)素釋放

胃動(dòng)素（motilin，MTL）是22個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，由小腸上段分泌細(xì)胞合成釋放，屬于興奮性胃腸激素，是評(píng)價(jià)胃腸動(dòng)力的重要指標(biāo)[57]，具有刺激上消化道機(jī)械運(yùn)動(dòng)和生理肌電運(yùn)動(dòng)；促進(jìn)胰腺分泌；增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)、加速胃排空等生理作用[58]。胃潰瘍形成和愈合早期，血漿胃動(dòng)素水平顯著升高，其意義有利于胃排空，減少胃酸停留時(shí)間，利于潰瘍加速愈合[59]。郭軍鵬等[60]研究補(bǔ)氣中藥對(duì)小鼠胃腸動(dòng)力和胃腸激素水平的影響，證明黨參組（P＜0.05）與黃芪組血清MTL水平均明顯增加，小腸推進(jìn)率顯著增加（P＜0.01）。

葛斌[61]通過(guò)研究黨參提取物改善機(jī)體功能作用發(fā)現(xiàn)，相較于空白對(duì)照組，黨參組小鼠血清MTL水平增加顯著（P＜0.05）。王少根等[62]研究黨參對(duì)胃腸功能紊亂和腸源性感染預(yù)防作用的調(diào)理機(jī)制，通過(guò)制備豚鼠腸胃黏膜Ⅲ度燙傷模型，實(shí)驗(yàn)組給予黨參煎劑灌胃，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黨參具有顯著拮抗腸胃嚴(yán)重燙傷后的血清MTL濃度降低，提示黨參能夠有效地調(diào)理嚴(yán)重燙傷后的胃腸動(dòng)力，在減少毒素吸收和炎性介質(zhì)分泌方面發(fā)揮突出作用。由此可見(jiàn)黨參在促進(jìn)MTL分泌方面發(fā)揮突出作用，可能是其抗?jié)兊闹匾饔脵C(jī)制。

2.5 提升生長(zhǎng)抑素（somatostatin，SS）水平

SS是由垂體后葉、胃腸道神經(jīng)、胃黏膜、胰島等組織器官所分泌的一類肽激素，可有效抑制胃腸蠕動(dòng)、胃酸分泌及胃泌素、胃蛋白酶、胰酶釋放，從而顯著減少胃黏膜發(fā)生酸蝕[63]；還能有效減少胃腸等內(nèi)臟器官血流量，降低側(cè)支循環(huán)血流、壓力和門靜脈壓力，致使胃、小腸及膽囊的分泌活動(dòng)減少，相關(guān)酶活性降低，進(jìn)而影響胃腸道的消化與吸收作用[64]。機(jī)體胃潰瘍發(fā)生后，SS可有效抑制炎癥介質(zhì)反應(yīng)[65]，抑制胃酸分泌，促使血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）顯著升高、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）明顯降低，上調(diào)止血功能[66]，以減少胃酸對(duì)潰瘍處血痂或腫塊的消化影響，從而顯現(xiàn)出對(duì)胃潰瘍出血病灶止血、促進(jìn)潰瘍處修復(fù)愈合的良好治療效果。

SS的分泌減少是消化性潰瘍的重要致病因素，胃潰瘍患者胃竇黏膜生長(zhǎng)抑素含量低于正常對(duì)照者（P＜0.05）[67]。黨參可有效調(diào)控SS分泌，陳少夫等[68]通過(guò)觀察黨參對(duì)兔胃及十二指腸黏膜中GAS、SS的影響，以探討黨參治療胃炎及消化性潰瘍的作用機(jī)制，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組白兔分別灌胃黨參煎劑、蒸餾水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組相較于對(duì)照組的胃竇及十二指腸黏膜處的組織SS濃度明顯增高（P＜0.01），推測(cè)黨參可能通過(guò)提高SS濃度的途徑以益于胃潰瘍等消化性潰瘍的治療；

董虹等[69]采用利血平建立北京鴨脾胃虛損模型以研究黨參、白術(shù)對(duì)腸道血清膽囊收縮素（cholecystokinin，CCK）、VIP、SS mRNA表達(dá)的影響，結(jié)果表明脾虛組鴨十二指腸和空腸SS mRNA的表達(dá)均顯著（P＜0.01）低于正常組，黨參預(yù)防組、治療II組治療效果均顯著，可使十二指腸和空腸SS mRNA的表達(dá)回復(fù)至正常水平。因此黨參通過(guò)拮抗?jié)兯碌腟S分泌減少或活性降低以加快胃腸修復(fù)，或許也是其治療胃潰瘍等消化性潰瘍的重要作用機(jī)制，見(jiàn)圖2。

3 調(diào)控神經(jīng)通路

3.1 抗膽堿作用

膽堿能神經(jīng)在調(diào)控胃腸系統(tǒng)中具有至關(guān)重要的作用，可調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)的多項(xiàng)生理功能[70]。迷走神經(jīng)興奮回路介導(dǎo)了胃的抑制和興奮，可有效調(diào)節(jié)胃排空的速率；還是胃酸分泌和激素釋放的主要調(diào)節(jié)劑[71]。潰瘍病患者的胃壁膽堿能纖維分布密度明顯高于正常者，可致迷走神經(jīng)興奮性增高，乙酰膽堿的釋放量增多，促進(jìn)GAS分泌，進(jìn)而加強(qiáng)胃壁泌酸，導(dǎo)致潰瘍發(fā)生；或致交感神經(jīng)興奮性增高，使胃黏膜血流減少，胃活動(dòng)減弱，黏膜屏障保護(hù)作用降低，從而引起潰瘍[72]。因此膽堿能神經(jīng)與胃潰瘍的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

黨參在抗膽堿方面具有良好的藥理活性，可能是其調(diào)節(jié)胃腸功能、治療胃潰瘍的重要作用機(jī)制。侯家玉等[73]研究黨參對(duì)應(yīng)激型胃潰瘍大鼠的保護(hù)作用，采用大鼠束縛水浸復(fù)制應(yīng)激型潰瘍模型，建立黨參水煎醇沉組和陽(yáng)性（阿托品）組，結(jié)果觀察到黨參與阿托品對(duì)應(yīng)激型胃潰瘍均有較為突出的保護(hù)作用，可有效調(diào)整BER節(jié)律紊亂，抑制胃運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，延緩胃排空，因此黨參可能具有類似阿托品的抗膽堿作用[74]。

另有研究表明黨參具有拮抗阿托品的作用，鄭天珍等[75]研究黨參對(duì)在體小鼠胃排空的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黨參（30、40 g/kg）可使正常小鼠胃內(nèi)殘留率明顯增多，對(duì)阿托品所致的胃排空延緩現(xiàn)象具有顯著拮抗作用，提示黨參可能通過(guò)作用于膽堿能M受體發(fā)揮抗膽堿功能。對(duì)比說(shuō)明黨參調(diào)控膽堿能神經(jīng)具有“雙向調(diào)節(jié)”的意義。陳立江等[76]采用正交設(shè)計(jì)法拆方研究半夏瀉心湯對(duì)大鼠胃底條運(yùn)動(dòng)的雙向調(diào)節(jié)作用，結(jié)果證明黨參既可顯著拮抗阿托品阻斷M膽堿受體導(dǎo)致的胃平滑肌松弛和胃排空減慢的狀況；又可有效拮抗新斯的明發(fā)揮抗膽堿酯酶作用而引起膽堿能神經(jīng)興奮所致的胃腸蠕動(dòng)及分泌增加的現(xiàn)象，進(jìn)一步證實(shí)黨參在抗膽堿方面確有“雙向調(diào)節(jié)”作用。黨參在治療胃潰瘍是主要通過(guò)抗膽堿作用，還是發(fā)揮抗膽堿的“雙向調(diào)節(jié)”作用，目前尚需實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證以進(jìn)一步證明。

3.2 調(diào)節(jié)其他神經(jīng)通路

除乙酰膽堿（Ach）作用途徑外，其他神經(jīng)遞質(zhì)及通路在調(diào)節(jié)胃腸道功能和治療胃潰瘍方面也發(fā)揮重要作用。胃潰瘍患者胃黏膜內(nèi)血管活性腸肽（vasoactivepeptide，VIP）明顯高于正常者，P物質(zhì)（substance P，SP）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）則明顯低于正常者，隨著潰瘍愈合，SP、NE及5-HT水平逐漸上升，而VIP逐漸下降[77]。VIP屬于抑制性遞質(zhì)，可調(diào)節(jié)胃血流量、降低胃緊張性、抑制胃酸分泌及保護(hù)胃黏膜[78]，VIP減少，則致使D細(xì)胞釋放SS減少、G細(xì)胞分泌GAS增多、促使肥大細(xì)胞脫顆，導(dǎo)致胃潰瘍形成；但胃潰瘍肌層VIP增多，會(huì)抑制胃運(yùn)動(dòng)，減慢胃排空，延長(zhǎng)胃酸在胃時(shí)間，反而加劇胃潰瘍[79]。

5-HT主要由胃腸道的腸嗜鉻細(xì)胞合成，能夠引起胃腸道平滑肌收縮，加快胃腸蠕動(dòng)[80]，抑制胃酸和蛋白酶釋放，引起PG和花生四烯酸釋放，參與潰瘍修復(fù)后期的自愈過(guò)程，但分泌增加也可使胃黏膜血流減少，胃黏膜防御功能下降，對(duì)胃潰瘍的發(fā)展具有雙重作用[81]。SP廣泛分布于胃腸壁迷走神經(jīng)及脊髓傳入神經(jīng)末梢，是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，具有增強(qiáng)胃腸道平滑肌收縮及胃動(dòng)力等作用；而SP減少，可致平滑肌收縮減慢，胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，胃酸在胃時(shí)間相對(duì)增加，導(dǎo)致胃黏膜防御能力削弱而形成胃潰瘍[82]。NE作為重要中樞神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛參與機(jī)體多種生理和病理過(guò)程，也是應(yīng)激性胃潰瘍形成的重要因素，且向側(cè)腦室注射NE可造成非應(yīng)激大鼠引起類似應(yīng)激性潰瘍[83]。因此以上神經(jīng)肽或單胺類神經(jīng)遞質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的變化與胃潰瘍的發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān)[84]。

現(xiàn)今已有研究表明，黨參具有調(diào)節(jié)VIP、5-HT、SP、NE等神經(jīng)遞質(zhì)分泌或有關(guān)受體表達(dá)的作用（圖3）。陳亮等[85]研究發(fā)現(xiàn)低劑量和高劑量黨參水提物均能顯著增加小鼠腸道內(nèi)5-HT水平，減少VIP的釋放；董虹等[69]研究表明，相較于對(duì)照組和脾虛組，黨參預(yù)防組、治療I組和治療II組的十二指腸和空腸的VIP表達(dá)均出現(xiàn)一定水平的降低。潘衛(wèi)峰[86]基于NEI網(wǎng)絡(luò)探討黨參等中藥對(duì)利血平所致的脾虛動(dòng)物模型腦-腸軸P物質(zhì)的影響，研究表明黨參組相較于模型組的胃竇SP含量明顯增加（P＜0.05），證實(shí)黨參具有刺激SP分泌的作用。

鄭天珍等[87]探究黨參對(duì)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黨參30 g/kg可使小腸碳末推進(jìn)作用顯著加快（P＜0.001），且對(duì)NE引起的小腸推進(jìn)抑制有拮抗作用，提示可能黨參作用于機(jī)體腎上腺素能α受體。由此可見(jiàn)黨參能夠調(diào)控 VIP、5-HT、SP、NE等神經(jīng)遞質(zhì)及有關(guān)受體，表明黨參內(nèi)可能含有相關(guān)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，但目前尚無(wú)深入研究表明黨參可通過(guò)此類通路有效治療胃潰瘍，具體機(jī)制仍有諸多空白，且需進(jìn)一步探索。

4 抑制胃蛋白酶(pepsin，Ps)釋放

Ps是胃液中最為重要的一種蛋白分解酶，主要由酸激活胃蛋白酶原轉(zhuǎn)化而成，所有上消化道潰瘍均可由Ps及胃酸侵襲黏膜所致[88]。Ps、胃酸等釋放增多，可削弱胃黏膜屏障防御機(jī)能，進(jìn)而對(duì)黏膜產(chǎn)生消化作用，導(dǎo)致胃黏膜損傷，是胃潰瘍發(fā)生的重要機(jī)制之一[89]。黨參在應(yīng)用于胃潰瘍治療中，可有效抑制Ps分泌，以降低胃內(nèi)Ps的釋放量。

李紅等[90]證明黨參水煎醇沉劑對(duì)3種大鼠胃潰瘍模型（應(yīng)激型、幽門結(jié)扎型、慢性乙酸型）具有良好的預(yù)防、保護(hù)和促進(jìn)愈合的作用，可有效降低此3種胃潰瘍模型的潰瘍指數(shù)，胃黏膜損傷抑制率顯著，且對(duì)大鼠幽門結(jié)扎、硝酸毛果蕓香堿、組織胺及五肽胃泌素所致的胃分泌紊亂活動(dòng)可有效調(diào)節(jié)，抑制胃液分泌量、胃酸排除量，明顯降低 Ps 釋放量，從而產(chǎn)生良好的抗?jié)冃?yīng)。

Wang等[91]研究黨參提取物（Codonopsis pilosula extract，CPE）對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的治療效果，研究發(fā)現(xiàn)CPE對(duì)應(yīng)激、醋酸、氫氧化鈉所致的大鼠胃潰瘍模型均有突出的保護(hù)作用，黨參組大鼠潰瘍指數(shù)降低，胃分泌活動(dòng)減弱，Ps釋放量明顯降低（酶活性無(wú)影響），且藥物使用量與胃蛋白酶分泌量成負(fù)相關(guān)，可抑制胃腸系

統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)和推進(jìn)，達(dá)到保護(hù)胃黏膜、治愈胃潰瘍的效果。黨參抑制胃潰瘍狀態(tài)下Ps釋放的效果顯著，但其具體是直接或間接的作用機(jī)制尚不明確，還需進(jìn)一步研究確認(rèn)，見(jiàn)圖4。黨參治療胃潰瘍的作用機(jī)制見(jiàn)表1。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

脾胃不舒，情志難安；胃臟患疾，百病叢生。對(duì)于胃病，無(wú)論慢性抑或急性均可對(duì)患者的整體健康造成影響，若不及時(shí)干預(yù)治療，將引起一系列肝病、腎病等并發(fā)癥，并持續(xù)降低患者生活質(zhì)量和幸福指數(shù)。當(dāng)前由于社會(huì)食品安全、生活節(jié)奏加快和精神壓力漸大等問(wèn)題交織，又疊加個(gè)人稟賦不足、飲食不節(jié)、吸煙酗酒、勞倦內(nèi)傷、情志失調(diào)、偶感六邪等因素影響，致使胃潰瘍患者群體基數(shù)龐大且日益年輕化[92-93]，因此臨床中迫需有效治療的藥物。黨參已被證明具有突出的抗胃潰瘍功效，相較于臨床多數(shù)治療胃潰瘍的高效藥，黨參補(bǔ)而不燥、滋而不膩，具有健脾而不損腑臟、養(yǎng)胃而不傷氣血等特點(diǎn)，既可益于胃潰瘍修復(fù)，又可助推脾胃腸運(yùn)動(dòng)，是極具潛在價(jià)值的“補(bǔ)治兼顧”的抗?jié)冎兴帯?/span>

綜合黨參治療胃潰瘍的相關(guān)文獻(xiàn)，提示黨參主要通過(guò)抗氧化及抗炎、調(diào)節(jié)PG、EGF、GAS、MTL、SS等激素分泌和受體表達(dá)、調(diào)控膽堿能神經(jīng)及其他神經(jīng)通路以及抑制Ps釋放等作用機(jī)制，從而有效緩解胃潰瘍癥狀、降低胃潰瘍指數(shù)、改善胃黏膜形態(tài)、促進(jìn)潰瘍處愈合。目前黨參治療胃潰瘍的藥理作用的文獻(xiàn)資料比較完善，而關(guān)于黨參通過(guò)哪些藥效成分作用哪些有效靶點(diǎn)或通路以減輕胃潰瘍、保護(hù)胃腸道的理論研究尚不足、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證較缺乏。

黨參水煎液、醇提物及其他有效部位抗?jié)冃Ч@著，然主要的具體顯效成分的研究尚少，相關(guān)成分分離和藥理研究等內(nèi)容皆存有空白。故深挖抗?jié)兊挠行С煞?、建立“成?胃潰瘍-靶點(diǎn)、通路”關(guān)聯(lián)機(jī)制是研究黨參治療胃潰瘍的重要方向。有關(guān)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)文獻(xiàn)分析認(rèn)為，黨參所含的豆甾醇、木犀草素等成分可能主要通過(guò)作用于IL-17、PI3K-AKT等信號(hào)通路調(diào)節(jié)炎性因子、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞凋亡而治愈胃潰瘍[94-95]。不過(guò)黨參是否憑借以上化學(xué)成分和信號(hào)通路保護(hù)、修復(fù)胃黏膜，還需進(jìn)一步開(kāi)展動(dòng)物、細(xì)胞等實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

黨參炔苷雖被證實(shí)是黨參治療胃潰瘍的主要成分之一，但該成分的理論和實(shí)驗(yàn)研究仍較少，在治療胃潰瘍方面發(fā)揮的主要藥理作用和調(diào)控的有效靶點(diǎn)通路尚待充實(shí)完善。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制與胃潰瘍具有相似性[96]，因此黨參所具的抗氧化及抗炎、調(diào)控神經(jīng)通路等藥理效用也可能是治療UC的主要作用機(jī)制。

方今基于黨參藥效成分和健脾胃功效開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品亦存在諸多空白。針對(duì)胃潰瘍此類長(zhǎng)期反復(fù)的病癥，可選用不良反應(yīng)較小、偏于補(bǔ)益、藥性平和的黨參單味藥或適當(dāng)配伍研制成水蜜丸、大蜜丸等緩補(bǔ)丸劑，抑或選用黨參提取物制備成口服液、顆粒劑或含片等，通過(guò)長(zhǎng)期地合理調(diào)補(bǔ)，從而根本有效地治愈胃潰瘍。因“性平補(bǔ)虛”的特性，黨參常作為“藥食同源”的中藥使用，故也可從食品研發(fā)角度出發(fā)，如將黨參提取物或超微粉搭配面粉、蜂蜜等配料制備成餅干、面包、糕點(diǎn)等特色食品，抑或?qū)Ⅻh參同山楂、陳皮、神曲等健脾胃的中藥研發(fā)成飲料或養(yǎng)胃粥，而這些黨參的食品性產(chǎn)品也將在預(yù)防、協(xié)同治療胃潰瘍方面發(fā)揮一定的重要作用。

此外，黨參還具有補(bǔ)氣血、滋肺陰、降血壓、降血糖、抗疲勞、增強(qiáng)免疫等藥用價(jià)值?？傊谥嗅t(yī)藥理論指導(dǎo)下合理地運(yùn)用黨參，既能發(fā)揮其抗胃潰瘍的良好藥效，又可兼?zhèn)淦涠喾N補(bǔ)益價(jià)值。研發(fā)相關(guān)的黨參特色產(chǎn)品或進(jìn)一步深入研究黨參的抗胃潰瘍作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)，不僅有利于豐富黨參的食用和藥用價(jià)值，還有利于相關(guān)患者更加科學(xué)地使用黨參及其產(chǎn)品以協(xié)同治療、康愈胃潰瘍。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻(xiàn)（略）

來(lái) 源：史 奇，陳正君，劉雪楓，黃鈺芳，趙鯤鵬，楊扶德．黨參治療胃潰瘍的作用機(jī)制研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2023, 54(7):2338-2348.