昨日（3月27日），禮來制藥宣布，其口服JAK抑制劑巴瑞替尼（商品名：艾樂明）獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于成人重度斑禿的系統(tǒng)性治療，這也是國內(nèi)首個(gè)且唯一獲批用于系統(tǒng)性治療重度斑禿的創(chuàng)新靶向藥物。

據(jù)了解，斑禿是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發(fā)，也是全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)癥狀（僅次于雄性激素性脫發(fā)），全球大約有1.47億患者，中國約有400萬患者。斑禿的臨床表現(xiàn)包括頭皮突然發(fā)生的邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā)等，輕癥患者大部分可自愈，約半數(shù)患者反復(fù)發(fā)作，可遷延數(shù)年或數(shù)十年；少數(shù)患者病情嚴(yán)重，脫發(fā)可累及整個(gè)頭皮，斑禿的既往治療基本以口服和外用激素為主，雖然有一定療效，但副作用較多。

巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制劑，最初由Incyte開發(fā)，2009年，禮來與Incyte達(dá)成協(xié)議，合作開發(fā)和商業(yè)化該產(chǎn)品，交易總額高達(dá)7.55億美元，2020年3月，巴瑞替尼用于治療成人重度斑禿獲FDA突破性療法認(rèn)定，2022年2月，F(xiàn)DA授予其優(yōu)先審評資格，2022年6月，巴瑞替尼獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療成人重度斑禿，成為FDA批準(zhǔn)的首款用于治療斑禿的系統(tǒng)性療法。

據(jù)了解，巴瑞替尼此次獲批是基于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，去年3月，禮來曾公布了該2項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別有654名和564名患者完成了為期52周的治療，受試者平均年齡為37.6歲，定義為SALT評分≥50(脫發(fā)嚴(yán)重程度評估工具：100分表示全部脫發(fā)，0分表示沒有脫發(fā))，基線時(shí)，受試者的平均SALT得分為85.5(85.5%頭皮脫發(fā))，最終的試驗(yàn)結(jié)果顯示：

在接受4mg巴瑞替尼治療的患者中，39%（n=201/515)的患者實(shí)現(xiàn)了顯著的頭皮毛發(fā)再生，達(dá)到了80%或以上的頭皮毛發(fā)覆蓋率。這些患者中，約74.1%（n=149/201)的人在52周時(shí)實(shí)現(xiàn)了90%的毛發(fā)覆蓋率。另外，超過40%的患者眉毛和睫毛間隙出現(xiàn)小的毛發(fā)。

在接受2mg巴瑞替尼治療的患者中，22.6%（n=77/340)的患者實(shí)現(xiàn)了顯著的頭皮毛發(fā)再生，其中67.5%的患者（n=52/77)在52周時(shí)實(shí)現(xiàn)了90%或以上的毛發(fā)覆蓋率，22.9%（n=55/240）的患者眉毛實(shí)現(xiàn)再生，25.5%（n=51/200）的患者睫毛實(shí)現(xiàn)再生。

安全性方面，一項(xiàng)評估巴瑞替尼4mg和2mg長期安全性的研究顯示，52周不良事件與36周安慰劑對照期一致，包括上唿吸道感染、頭痛、痤瘡、尿路感染和肌肉相關(guān)血液標(biāo)志物的增加。

另值得一提的是，輝瑞JAK3抑制劑利特昔替尼膠囊也于去年9月提交了上市申請，并獲得國家藥監(jiān)局受理，申請適應(yīng)癥為用于治療12歲及以上青少年和成人斑禿，利特昔替尼的上市申請是基于既往公布的IIb/III期ALLEGRO研究和正在進(jìn)行的III期ALLEGRO-LT長期研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，每日服用30mg和50mg利特昔替尼治療的患者（無論是否接受為期4周的初始治療），其頭皮毛發(fā)覆蓋面積超80%的患者比例顯著高于安慰劑組。同時(shí)，藥物安全性與耐藥性良好，最常見的不良反應(yīng)為頭痛、鼻咽炎與上呼吸道感染。

此外，國內(nèi)企業(yè)恒瑞醫(yī)藥子公司瑞石生物的JAK1抑制劑SHR0302片也在2期研究中取得了不錯(cuò)的結(jié)果數(shù)據(jù)，目前正在開展三期臨床；澤璟制藥的JAK1/2/3抑制劑杰克替尼同樣處于三期臨床階段，并于去年9月獲得FDA批準(zhǔn)開展用于治療重癥斑禿的臨床試驗(yàn)；四川科倫博泰1類新藥KL130008膠囊也于去年4月獲批臨床，將針對重度斑禿開展臨床試驗(yàn)。