乙肝疫苗簡史

乙肝疫苗的有效成分是乙肝表面抗原，無生命活性，但具有免疫原性，可刺激人體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，免于感染。目前我國使用的是基因重組疫苗，根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同有重組酵母乙肝疫苗和重組中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞乙肝疫苗兩種。

乙肝疫苗的研究始于上個(gè)世紀(jì)60年代末和70年代初，美籍科學(xué)家巴魯克·塞繆爾·布隆伯格（Baruch Samuel Blumberg）揭開了乙肝疫苗研發(fā)的序幕。

1965年布隆博格在澳大利亞土著人血清中首次發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原（即乙肝表面抗原）。

1967年美國兒科醫(yī)生索爾·克魯曼（Saul Krugman）發(fā)現(xiàn)將乙肝病毒感染者的血清稀釋后加熱，乙肝病毒會(huì)被滅活，而表面抗原活性仍在，這啟發(fā)了血源性乙肝疫苗的研發(fā)。

1971年美國默克研究所的莫里斯·希勒曼（Maurice Hilleman）開始進(jìn)行血源性乙肝疫苗的研發(fā)，并從親人和公司內(nèi)部員工身上進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果證明疫苗安全有效。為此，美國藥品食品管理局（FDA）批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，大樣本試驗(yàn)證實(shí)，疫苗可以將乙肝感染率降低75%。1981年血源性乙肝疫苗終得美國FDA批準(zhǔn)上市。

1986年美國默克公司研究人員成功地用酵母DNA重組出人類乙肝表面抗原蛋白，轉(zhuǎn)基因酵母乙肝疫苗獲得美國FDA的上市批準(zhǔn)。基因重組疫苗的誕生不但解決了疫苗工業(yè)化生產(chǎn)問題，而且保證了接種者不被血源感染的絕對安全。與此同時(shí)，血源性乙肝疫苗逐步停止生產(chǎn)，不再使用。                 

1994年，乙肝疫苗生產(chǎn)技術(shù)從默克公司引進(jìn)我國，1997年，我國政府正式批準(zhǔn)生產(chǎn)酵母菌轉(zhuǎn)基因乙肝疫苗。

接種對象及程序

乙肝疫苗接種對象為所有乙肝病毒易感者，新生兒和嬰幼兒為接種重點(diǎn)對象。除此以外，我們還應(yīng)關(guān)注成年高危人群的疫苗接種。高危人群包括艾滋病患者、丙肝患者、糖尿病患者、長期接受透析患者、同性戀者、靜脈藥癮者、醫(yī)護(hù)人員等。如果家庭成員中有乙肝病毒感染者，與之密切接觸的其他家庭成員也需接種乙肝疫苗。

乙肝疫苗初種全程共3劑，按0、1、6程序接種，即：接種第1劑當(dāng)天算0，在第1個(gè)月和第6個(gè)月時(shí)再分別接種第2劑和第3劑。

新生兒每次接種重組酵母乙型肝炎疫苗10 μg，表面抗原陽性母親的新生兒除按要求在出生12小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗外，還應(yīng)在不同部位注射乙肝免疫球蛋白100單位。需要注意的是，對表面抗原陽性母親的小于9月齡孩子進(jìn)行疫苗接種評估無效，因?yàn)槌錾鷷r(shí)注射的乙肝免疫球蛋白可能會(huì)導(dǎo)致表面抗體假陽性，或因接種乙肝疫苗導(dǎo)致表面抗原假陽性。疫苗接種評估時(shí)若發(fā)現(xiàn)表面抗體<10 mIU/ml，可按0、1、6程序再次進(jìn)行全程復(fù)種。

成人每次接種重組酵母乙肝疫苗20 μg，或重組中國倉鼠卵巢細(xì)胞乙肝疫苗20 μg。對免疫功能低下或無應(yīng)答者（如艾滋病病毒感染者），可增加接種劑次或劑量（單次劑量可達(dá)60 μg）。

孕期和哺乳期可接種乙肝疫苗，乙肝疫苗無致畸作用也不影響哺乳。各種疾病的危重癥患者應(yīng)待病情穩(wěn)定控制后再行疫苗接種。

疫苗效力

研究表明，在6月齡以上開始接種乙肝疫苗的健康人，其免疫記憶至少可以保持30年，對人體具有保護(hù)作用，即使表面抗體水平可能降低，甚至降至可檢測水平以下，但細(xì)胞免疫仍會(huì)持續(xù)存在。始于新生兒期的乙肝疫苗接種，其免疫持續(xù)時(shí)間尚在進(jìn)一步觀察研究中。

接種乙肝疫苗后，誘導(dǎo)產(chǎn)生的表面抗體水平會(huì)隨時(shí)間推移出現(xiàn)下降，但只要表面抗體水平≥10mIU/ml，對人體就有免疫保護(hù)作用，無需加強(qiáng)疫苗接種；即使表面抗體水平下降到<10mIU/ml，體液免疫有所下降，疫苗所誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫對人體仍有保護(hù)作用。

在特殊情況下需要加強(qiáng)疫苗接種。例如長期血液透析和艾滋病等患者，只要表面抗體下降至<10mlU/ml，就應(yīng)加強(qiáng)疫苗接種，單次劑量可達(dá)60 μg。

5%～10%的人對乙肝疫苗無應(yīng)答，主要見于40歲以上、肥胖、酗酒、長期接受血液透析、艾滋病病毒感染者以及各種原因引起的免疫功能低下者，對這部分人應(yīng)加強(qiáng)疫苗接種，并適當(dāng)增加劑量和劑次。

 無論是大三陽（HBsAg、HBeAg和HBcAb陽性）還是小三陽（HBsAg、HBeAb和HBcAb陽性）患者，已經(jīng)被確診為乙肝病毒感染，接種乙肝疫苗無效。此外，在不知情中接種了乙肝疫苗對健康無危害。