前列腺癌是一種常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)腫瘤，影響著全球數(shù)百萬(wàn)男性。

在美國(guó)，前列腺癌已經(jīng)超越肺癌和結(jié)腸癌，在危害男性健康的腫瘤中位列首位。近年來(lái)，前列腺癌在我國(guó)的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，已躍居男性腫瘤第五位[1]。

目前對(duì)于局限期前列腺癌尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，一般認(rèn)為，前列腺癌的早期治療是提高患者的生存率及治愈率的關(guān)鍵[2]。

但是也有研究顯示，手術(shù)和放化療并沒(méi)有顯著降低局限期前列腺癌患者全因或前列腺癌特異性死亡率[3]。

那么數(shù)百萬(wàn)被前列腺癌偏愛(ài)的男性同胞們到底該怎么選擇呢？

近日，牛津大學(xué)納菲爾德外科科學(xué)系Freddie Hamdy教授及其合作者在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)頂刊The New England Journal of Medicine發(fā)表了最新研究成果[4]。

在該研究中，Hamdy等人發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者接受主動(dòng)監(jiān)測(cè)、前列腺切除術(shù)或放療并不影響其生存情況，與主動(dòng)監(jiān)測(cè)相比，根治性治療可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，但不能降低前列腺癌死亡率。

也就是說(shuō)，大多數(shù)局限期前列腺癌患者被診斷后無(wú)需急于治療，無(wú)論是主動(dòng)監(jiān)測(cè)還是根治性治療，前列腺癌患者15年內(nèi)的生存率均高達(dá)97%。

 論文首頁(yè)截圖

這項(xiàng)中位隨訪時(shí)間為15年的試驗(yàn)共納入了1643名局限期前列腺癌患者，這些男性患者診斷時(shí)的中位年齡為62歲，前列腺特異性抗原（PSA）中位水平為4.6 ng/ml，大部分男性診斷時(shí)為低危前列腺癌。

根據(jù)治療意向他們被隨機(jī)分為三組：接受主動(dòng)監(jiān)測(cè)組（545例）、接受前列腺切除術(shù)組（553例）或接受放療組（545例）。

 意向治療隨訪分析的具體分組情況

研究人員主要評(píng)估了前列腺癌患者接受上述三種不同處理后的死亡率、轉(zhuǎn)移和疾病進(jìn)展的相關(guān)情況。

在對(duì)試驗(yàn)中心、患者年齡、Gleason評(píng)分和基線PSA（對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換）進(jìn)行調(diào)整后，Hamdy等人最終使用Cox比例-風(fēng)險(xiǎn)回歸比較了三組在意向治療基礎(chǔ)上15年內(nèi)的預(yù)后情況。

數(shù)據(jù)顯示隨訪期間共有45例患者（2.7%）死于前列腺癌，其中主動(dòng)監(jiān)測(cè)組17例（3.1%），前列腺切除術(shù)組12例（2.2%），放療組16例（2.9%），各組間的前列腺癌特異性死亡率無(wú)顯著差異（P = 0.53）。

進(jìn)一步Hamdy等人評(píng)估了不同處理下前列腺癌患者的生存情況，他們發(fā)現(xiàn)不論是利用隨訪10年間的數(shù)據(jù)還是15年間的數(shù)據(jù)，前列腺癌患者接受主動(dòng)監(jiān)測(cè)或者根治性治療后的生存率并無(wú)差異，均為97%左右。

也就是說(shuō)，大多數(shù)前列腺癌患者被診斷后無(wú)需急于治療，隨訪觀察對(duì)生存情況無(wú)明顯影響。

 不同治療下前列腺癌患者的生存情況

接下來(lái)，Hamdy等人比較了不同治療下前列腺癌患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的差異，與先前的報(bào)道相一致，主動(dòng)監(jiān)測(cè)組相比于根治性治療組發(fā)生前列腺癌轉(zhuǎn)移的可能性更高。

在10年隨訪期間發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的患者，在主動(dòng)監(jiān)測(cè)組中占9.4%，在前列腺切除術(shù)組中占4.7%，在放療組中占5.0%，共計(jì)104人。其中，主動(dòng)監(jiān)測(cè)組有14例發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，占比2.6%，而前列腺切除術(shù)組和放療組則各有4例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，占比<1%。

前列腺癌的局部進(jìn)展也表現(xiàn)出類似的結(jié)果，在259例發(fā)生局部進(jìn)展的患者中，主動(dòng)監(jiān)測(cè)組占比25.9%（141例），前列腺切除術(shù)組占比10.5%（58例），而放療組僅有60例，占比11.0%。

不同治療下前列腺癌患者發(fā)生局部進(jìn)展的情況

前面的轉(zhuǎn)移相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，主動(dòng)監(jiān)測(cè)組發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的比例大于接受根治性治療組（9.5% vs 4.7% vs 5.0%）。按道理來(lái)說(shuō)，這意味著主動(dòng)監(jiān)測(cè)組隨后的前列腺癌特異性死亡率的升高。

但是事實(shí)并非如此，在這些10年隨訪期間確診轉(zhuǎn)移的患者中，來(lái)自主動(dòng)監(jiān)測(cè)組的患者前列腺癌死亡率遠(yuǎn)小于手術(shù)切除組和放療組（13.6% vs 25% vs 70%）。

此外，Hamdy等人還注意到接受不同治療后患者死于前列腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因男性診斷時(shí)的年齡不同而不同。

不同治療后不同年齡亞組的死亡人數(shù)

根據(jù)上表可以看到，在65歲以下的男性中，接受主動(dòng)監(jiān)測(cè)或前列腺切除術(shù)的人死于前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)低于接受放療的人；但是在65歲及以上的患者中，接受前列腺切除術(shù)或放療的患者死于前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)低于接受主動(dòng)監(jiān)測(cè)的患者。

總而言之，在這項(xiàng)中位時(shí)間為15年的隨訪中，研究人員發(fā)現(xiàn)無(wú)論局限期前列腺癌患者接受主動(dòng)監(jiān)測(cè)、前列腺切除術(shù)或放療，PSA篩查診斷的前列腺癌的死亡率都非常低。與主動(dòng)監(jiān)測(cè)相比，根治性治療可降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，但不能降低前列腺癌死亡率。無(wú)論是主動(dòng)監(jiān)測(cè)還是根治性治療，前列腺癌患者15年內(nèi)的生存率均高達(dá)97%。

考慮到早期根治性治療相關(guān)的副作用，更積極的治療可能會(huì)導(dǎo)致更多的風(fēng)險(xiǎn)，而不是為患者帶來(lái)明顯獲益。對(duì)于新診斷的局限期前列腺癌患者而言，臨床醫(yī)生應(yīng)綜合權(quán)衡疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，以及治療可能對(duì)患者泌尿系統(tǒng)、腸道、性功能方面造成的短期及長(zhǎng)期影響，避免過(guò)度治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]He Y, Xu W, Xiao YT, Huang H, Gu D, Ren S. Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):198. Published 2022 Jun 24.

[2]宋靈敏,翁國(guó)斌.局限晚期前列腺癌的治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2021,33(11):1406-1407.

[3]WALLIS C J D, ZHAO Z G, HUANG L C, et al. Association of treatment nodality, functional outcomes, and baseline characteristics with treatment-related regret among men with localized prostate cancer[J]. JAMA Oncol, 2021, 13(1): 35-45.

[4]Freddie C. Hamdy et al, Fifteen-Year Outcomes after Monitoring, Surgery, or Radiotherapy for Prostate Cancer. NEJM.