近140年來，淋巴結(jié)內(nèi)的一種神秘的細(xì)胞類型---所謂的“易染體巨噬細(xì)胞（tingible body macrophage）”---的起源和行為一直是個(gè)謎。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所的研究人員首次跟蹤了這種細(xì)胞的生命周期和功能，這對(duì)我們了解自身免疫性疾病有一定的影響。相關(guān)研究結(jié)果于2023年3月2日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Apoptotic cell fragments locally activate tingible body macrophages in the germinal center”。

當(dāng)免疫系統(tǒng)攻擊身體時(shí)發(fā)生的自身免疫性疾病影響了5%的澳大利亞人，并在全球范圍內(nèi)具有很高的慢性健康負(fù)擔(dān)，但其原因卻不為人所知。論文共同通訊作者、加文醫(yī)學(xué)研究所活體顯微鏡與基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Tri Phan教授說，“在有機(jī)體內(nèi)，死亡一直在發(fā)生，如果不進(jìn)行清理，死亡細(xì)胞的內(nèi)含物會(huì)引發(fā)自身免疫性疾病?！?/p>

身體許多部位中的巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)清除細(xì)菌和病毒等外來物質(zhì)，但是這些作者發(fā)現(xiàn)，這些在淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)現(xiàn)的易染體巨噬細(xì)胞專門負(fù)責(zé)清理免疫系統(tǒng)自身的廢物：當(dāng)身體對(duì)抗感染時(shí)發(fā)生增殖的B細(xì)胞。

在免疫反應(yīng)期間，大量的B細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)被制造出來，然后測(cè)試它們中和感染的能力。未能通過測(cè)試的B細(xì)胞注定要死亡，但在它們消失的過程中，它們會(huì)觸發(fā)身體進(jìn)行自我攻擊。這些細(xì)胞的內(nèi)含物---特別是細(xì)胞核中的內(nèi)含物---是炎癥性的，可以無意中激活一些B細(xì)胞，使得它們產(chǎn)生針對(duì)該廢物的抗體，從而導(dǎo)致自身免疫。因此，清除這些廢物是一項(xiàng)關(guān)鍵的內(nèi)務(wù)管理功能。

對(duì)一種微觀生態(tài)系統(tǒng)的新見解

這些作者在ACRF INCITe中心使用了最先進(jìn)的活體成像技術(shù)來觀察易染體巨噬細(xì)胞如何在淋巴結(jié)內(nèi)形成，以及它們?nèi)绾螌?shí)時(shí)表現(xiàn)。他們的分析表明，與其他免疫細(xì)胞不同，易染體巨噬細(xì)胞并不追逐它們的目標(biāo)，而是均勻地分散開來，伺機(jī)而動(dòng)。當(dāng)一個(gè)死亡或垂死的B細(xì)胞靠近時(shí)，易染體巨噬細(xì)胞會(huì)伸出手來，包裹住目標(biāo)細(xì)胞，將其拉入內(nèi)部而將之吞噬。

Phan教授說，“我們對(duì)易染體巨噬細(xì)胞的了解非常少，因?yàn)橹钡浆F(xiàn)在才有可能通過下一代雙光子顯微鏡，獲取活體動(dòng)物淋巴結(jié)內(nèi)的微結(jié)構(gòu)，實(shí)時(shí)觀察這些細(xì)胞的行動(dòng)。這就是為什么我們花了140年的時(shí)間---從1885年首次描述易染體巨噬細(xì)胞開始---才取得了現(xiàn)在的成果。”

圖片來自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.004。

論文共同第一作者、加文醫(yī)學(xué)研究所博士生Abigail Grootveld說，“我們所做的很多事情就像拍攝David Attenborough的紀(jì)錄片，但只是在顯微鏡下拍攝---捕捉這些稀有細(xì)胞'在野外’的隱秘生活，以展示這些細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)如何工作以保持我們的健康。”

論文共同第一作者、加文醫(yī)學(xué)研究所博士生Wunna Kyaw說，“這項(xiàng)研究令人振奮，因?yàn)樗兄谖覀兞私饫钳彽茸陨砻庖咝约膊〉脑?。了解某人為什么首先得病以及為什么它不斷?fù)發(fā)，是未來治療這些疾病的重要一步?！?/p>

在系統(tǒng)性狼瘡中，免疫系統(tǒng)努力控制它的T細(xì)胞和B細(xì)胞的產(chǎn)生。它們的過度活躍導(dǎo)致炎癥、自身抗體和整個(gè)身體的長(zhǎng)期損害。這項(xiàng)新的研究表明，具有B細(xì)胞清理功能的易染體巨噬細(xì)胞，如果出現(xiàn)功能障礙的話，可能會(huì)觸發(fā)一系列危害健康的事件。

到目前為止，這項(xiàng)新的研究探究了具有健康免疫系統(tǒng)的動(dòng)物模型中的易染體巨噬細(xì)胞發(fā)生了什么。這些作者的下一步是將實(shí)驗(yàn)擴(kuò)大到自身免疫模型，看看他們是否能夠拯救功能障礙的免疫系統(tǒng)，并從根源上防止自身免疫。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Abigail K. Grootveld et al. Apoptotic cell fragments locally activate tingible body macrophages in the germinal centre. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.004.