眾所周知，喝酒有害健康，許多研究表明，酒精（乙醇）是一種致癌物，喝酒與包括癌癥在內(nèi)的一系列傷害和疾病有關(guān)。我們在喝酒后，酒精進(jìn)入體內(nèi)，首先被肝臟中的乙醇脫氫酶（ADH）轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛被乙醛脫氫酶（ALDH）轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸最終被轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水。

通常情況下，人們的ADH酶活性相差不大，而ALDH酶活性則差別較大，因此，ALDH活性是酒量主要決定因素。增加ALDH酶活性能夠加速酒精代謝的有毒的中間產(chǎn)物乙醛的轉(zhuǎn)化，減少飲酒對身體的傷害。

那么，增加ADH酶活性會有什么益處呢？一項最新研究顯示，增加乙醇脫氫酶1（ADH-1）活性可延長壽命。

近日，美國弗吉尼亞大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊 Current Biology 上發(fā)表題為：Increased alcohol dehydrogenase 1 activity promotes longevity（增加乙醇脫氫酶1活性可延長壽命）的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了由乙醇脫氫酶（ADH）介導(dǎo)的抗衰老反應(yīng)（簡稱AMAR），這種酒精代謝相關(guān)的酶在多種長壽秀麗隱桿線蟲模型中被激活，并且是長壽表型所必須的。不僅如此，ADH-1同源物在禁食小鼠和人類（多項研究表明禁食促進(jìn)長壽）中同樣被誘導(dǎo)，表明ADH-1在廣泛的物種中發(fā)揮抗衰老效應(yīng)。

這項研究提示我們，ADH-1可能是一個十分重要的抗衰老干預(yù)靶點，可以之為核心開發(fā)全新的抗衰老療法。

近年來，全球老齡化程度加劇，抗衰老研究成為了世界生命科學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的前沿和熱點。在過去的幾十年里，科學(xué)家們一直在努力破解人類衰老的秘密，與衰老相關(guān)的信號分子被相繼發(fā)現(xiàn)，并以此衍生了多種抗衰老療法。

然而，這些衰老相關(guān)因子大多是上游信號樞紐（如mTOR）或中間轉(zhuǎn)錄因子（如FOXO/DAF-16），目前尚不清楚是否有下游效應(yīng)物對長壽是必要且充分的。具有強(qiáng)大抗衰老作用的下游效應(yīng)物有助于揭示決定衰老速度的基本機(jī)制，并且可能是更安全、更有效的抗衰老靶標(biāo)。

發(fā)掘這種長壽的下游效應(yīng)物的一個十分有吸引力的方法是研究在多種促長壽條件下負(fù)責(zé)激活抗衰老程序的轉(zhuǎn)錄因子（TFs），其中一個突出的抗衰老TF是轉(zhuǎn)錄因子EB（TFEB）。在研究衰老的模式生物——秀麗隱桿線蟲（C. elegans）中，TFEB的同源物為HLH-30。

多項研究顯示，激活HLH-30可以延長線蟲壽命并減少衰老相關(guān)的生物標(biāo)志物。此外，有研究表明，作為自噬和溶酶體生物發(fā)生的主要調(diào)節(jié)因子，HLH-30通過激活自噬來延長健康和壽命，而自噬被認(rèn)為是生物體長壽所普遍必須的。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊在mxl-3突變的長壽線蟲模型（以下簡稱：mxl-3線蟲）發(fā)現(xiàn)了與上述研究不同的新現(xiàn)象：

由mxl-3驅(qū)動的長壽需要HLH-30的活性，而HLH-30是自噬的主要調(diào)節(jié)因子，研究團(tuán)隊首先假設(shè)HLH-30通過激活自噬促進(jìn)了mxl-3線蟲的長壽。但與預(yù)期相反，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)自噬在mxl-3線蟲中沒有被激活。在這些擁有長壽表型的mxl-3線蟲中，自噬和溶酶體活性都不是必需的。簡而言之，mxl-3線蟲的壽命依賴于HLH-30，但不依賴于自噬。

ADH-1對于延長壽命和健康壽命是必要和充分的

與此同時，研究團(tuán)隊意外地發(fā)現(xiàn)，編碼酒精脫氫酶ADH-1的基因在mxl-3線蟲和其他依賴于HLH-30的長壽線蟲模型中被誘導(dǎo)，包括熱量限制（eat-2突變體）、胰島素信號缺乏（daf-2缺陷）和生長受限（mTOR抑制）。

更重要的是，ADH-1基因?qū)τ谒羞@些抗衰老干預(yù)的長壽表型都是必要的，并且過表達(dá)ADH-1就足以延長秀麗隱桿線蟲的壽命。進(jìn)一步的研究表明，ADH-1通過代謝有毒的甘油來延長壽命，這種有害物質(zhì)會隨著年齡的增長而不斷積累。

ADH-1通過阻止促進(jìn)衰老的代謝物甘油的積累來延長壽命

最后，研究團(tuán)隊還提出證據(jù)表明，ADH-1的抗衰老能力可能在物種之間是高度保守的，具有從低等生物到高等動物的廣泛性。例如，ADH-1過表達(dá)也可以延長酵母的壽命，ADH-1直系同源物在熱量受限的小鼠和人類中同樣被誘導(dǎo)。

ADH-1在熱量限制下被誘導(dǎo)激活，并足以延長酵母的壽命

總而言之，這項研究發(fā)現(xiàn)，與酒量相關(guān)的酒精脫氫酶ADH-1是促進(jìn)長壽的下游效應(yīng)物，其激活足以延長從酵母到人類的健康壽命和最終壽命。這提示我們，ADH-1可能是一個十分重要的抗衰老干預(yù)靶點，可以以之為核心開發(fā)全新的抗衰老療法。