CAR-T細(xì)胞療法是一類對宿主機體免疫系統(tǒng)T細(xì)胞進行重編程來攻擊腫瘤細(xì)胞的特殊類型癌癥療法，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為“Tuned activation of MSLN-CAR T cells induces superior anti-tumor responses in ovarian cancer models”的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，CAR-T細(xì)胞療法或能有效治療卵巢癌小鼠，他們希望這一研究發(fā)現(xiàn)或為后期進行相關(guān)臨床試驗?zāi)茕伷降缆?，從而觀察這種療法在治療卵巢癌女性患者機體中的療效。

CAR-T細(xì)胞療法是一種相對較新的免疫療法，其主要涉及從患者的血液中提取名為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，并在實驗室中給其注射一種新基因從而促使其能特異性地攻擊腫瘤細(xì)胞表面名為嵌合抗原受體（CAR）的分子，當(dāng)被重新輸注回患者體內(nèi)后，T細(xì)胞就會變得更具攻擊性，從而就能像導(dǎo)彈一樣攻擊癌細(xì)胞。研究者Isabelle Magalhaes說道，目前這種療法主要用于治療血液癌癥患者，而我們想調(diào)查其是否能用來治療卵巢癌，盡管科學(xué)家們對當(dāng)前療法進行了多項改進，但卵巢癌患者的治療預(yù)后依然很差。

科學(xué)家有望開發(fā)出治療人類卵巢癌的新型免疫療法。

圖片來源：Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI:10.1136/jitc-2022-005691

到目前為止，CAR-T細(xì)胞療法已被證明在治療實體瘤上基本無效；研究者表示，腫瘤通常好發(fā)于對T細(xì)胞不利的環(huán)境，部分原因是氧氣水平較低所致，這或許就會促使攻擊性的T細(xì)胞被中和，從而損傷其治療療效，因此，研究人員就想通過研究來分析其是否仍然有效。很多卵巢腫瘤包含間皮素（mesothelin），研究人員想檢測三種類型的CAR分子是否能被編程變成攻擊特定蛋白的分子，隨后研究人員在檢測管中將卵巢癌細(xì)胞反復(fù)暴露于重編程的CAR-T細(xì)胞中，并在小鼠機體中進行了多項實驗。

相比對照組小鼠而言，上述三種CAR-T細(xì)胞能明顯延長患癌小鼠的壽命，其中被稱為M1xx CAR-T細(xì)胞被證明是最有效的，而注射了能表達這種特定分子的T細(xì)胞的小鼠機體中的腫瘤尺寸也大大降低了，且相比其它小鼠而言更加長壽，其中幾只小鼠甚至還被治愈了。研究者Mattsson教授說道，在多個小鼠中，我們并未檢測到任何腫瘤細(xì)胞，而且這種效應(yīng)在治療開始后僅持續(xù)3個月，這就提供了證據(jù)表明，涉及攻擊間皮素蛋白的CAR-T細(xì)胞的免疫療法或許有望作為治療卵巢癌的潛在手段。研究人員希望這一研究發(fā)現(xiàn)能為后期臨床研究提供一定的思路，他們的目標(biāo)就是預(yù)測產(chǎn)生CAR-T細(xì)胞的最佳條件，這些細(xì)胞能浸潤并攻擊卵巢癌患者機體的腫瘤并在患者體內(nèi)能存活下去。

綜上，本文研究揭示了一種能表達含有單一ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）的突變CD3ζ鏈的MSLN-CAR-T細(xì)胞在治療卵巢癌方面的增強治療潛力，具有校準(zhǔn)激活潛力的CAR-T細(xì)胞裝甲或許有望改善科學(xué)家們在治療人類實體瘤上的臨床反應(yīng)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Esther Schoutrop,Thomas Poiret,Ibrahim El-Serafi, et al. Tuned activation of MSLN-CAR T cells induces superior anti-tumor responses in ovarian cancer models, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2022-005691