癌細胞是很狡猾的。有一種說法叫“三年一道坎，五年一道關”，即使經過了手術切除的肝癌患者也不能大意輕敵。

據(jù)報道，肝癌切除術后5年腫瘤復發(fā)轉移率高達40%-70%^[1]，預防肝癌復發(fā)仍然是我們要參與的一場持久拉鋸戰(zhàn)。

然而，在預防肝癌復發(fā)的輔助性治療研究成功者現(xiàn)在寥寥無幾、免疫檢查點抑制劑的客觀反應率也有限的情況下，癌癥疫苗的出現(xiàn)無疑是雪中送炭。

癌癥疫苗是癌癥免疫療法的一種。簡單來說，就是指通過指導免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用，以根除癌細胞的治療方式^[3]。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

2022年，我國研究人員創(chuàng)新性的運用抗癌疫苗為預防肝癌復發(fā)帶來了好消息！在預防肝癌復發(fā)的治療上，迎來了新的希望^[2]。

這項臨床試驗的第一階段共招募10名接受了根治性切除或射頻消融的肝細胞癌的患者，結果顯示，50%的患者在治愈性治療后2年內沒有復發(fā)。其中，具有免疫反應的患者中2年內未復發(fā)的比率高達71.4%。患者治療后的中位疾病無進展生存期（DFS）為18.3個月，且有免疫反應的患者DFS明顯長于無反應的患者。

在治療的安全性方面，10例患者中僅有1例發(fā)生2級或1級治療相關不良事件，沒有≥3級治療相關不良事件或治療相關死亡。目前的主要不良事件包括嘔吐、咳嗽、牙齦出血、頭暈、耳鳴、腹痛、血小板減少癥等，且發(fā)生率均<0.5%，證明其臨床抗腫瘤作用具備有效性和安全性^[2]。

當然，該研究目前也存在許多局限性，例如由于該研究的樣本量小、無法提供不同治愈性治療方法的比較結果；一次該試驗的研究對象都有乙型肝炎病毒相關的肝癌，無法評估其他病因下的HCC治療效果等。因此還需要更大規(guī)模的隊列研究，以待進一步的確認。

總體而言，這一疫苗研究撥開了肝癌患者“高復發(fā)、難預防”的迷霧，使肝癌患者看見新的“生機”。

雖然目前獲得美國FDA批準的抗癌疫苗僅有幾種^[4]，然而，癌癥疫苗作為一種具有前景的免疫治療，研究人員對癌癥疫苗的探索從未停止。

下面，覓健科普君為大家簡單介紹部分最前沿的新抗癌疫苗：

目前正在臨床試驗中評估的一個新興概念是使用疫苗攻擊癌癥中的免疫抑制腫瘤微環(huán)境（TME）。近來，T-win疫苗（抗IDO1肽疫苗）在腫瘤治療中表現(xiàn)出了不俗的結果。

該治療模式下的客觀緩解率（ORR）竟高達80%，43%的患者達到完全緩解（CR），并且中位無進展生存時間（mPFS）達到了驚人的26個月；安全可控，其全身毒性特征與納武利尤單抗單藥治療相當^[5]。

美國丹娜-法伯癌癥研究所的研究團隊在國際頂尖學術期刊《Nature》上發(fā)表了一篇關于癌癥疫苗的研究論文，介紹了一種新型癌癥疫苗^[6]。

目前多數(shù)癌癥疫苗都針對抗原設計，非常需要個性化治療?；诖?，該研究團隊設計出一款通用型癌癥疫苗，可以誘導不同T細胞和自然殺傷（NK）細胞群進行協(xié)調攻擊，對腫瘤細胞起到殺傷作用。

該疫苗在臨床環(huán)境中同樣是有效的：手術切除原發(fā)性高度轉移性腫瘤后的免疫接種，可以抑制轉移瘤的后期生長！并且，該疫苗可以抑制免疫逃逸反應，對于具有常見逃逸突變的腫瘤也能實現(xiàn)保護性免疫。

這種新型疫苗的有效性和安全性在小鼠和恒河猴模型中已經得到初步驗證，沒有明顯副作用且有較好的抗普通腫瘤和耐藥腫瘤的免疫反應。

圖片來源：論文截圖

還有一項來自中國的“癌癥疫苗”研究成果于2022年發(fā)表在國際期刊《科學進展》上，這款癌癥疫苗主要自愈微膠囊來調節(jié)更理想的抗癌疫苗接種免疫微環(huán)境^[7]。

通俗來說，就是通過注射疫苗，將含有抗原的微膠囊注入體內，讓微膠囊降解、持續(xù)形成合適的微環(huán)境，來誘導人體T細胞攻擊腫瘤細胞，達到殺死腫瘤細胞的效果。

目前該研究已經被證實在乳腺癌、黑色素瘤和淋巴瘤等多種腫瘤治療中安全、有效。

阿姆斯特丹自由大學的一個科研團隊在癌癥疫苗研究中也有新的進展——癌癥疫苗成功治愈寵物狗。這種疫苗暫時被命名為Griffioen疫苗，動物實驗已經證明了這種疫苗的免疫效應且效果很好^[8]。

隨著精準醫(yī)療時代的到來，癌癥疫苗已成為為癌癥患者提供個性化治療的主要途徑，它已經發(fā)展成為一個快速發(fā)展的領域。盡管在臨床試驗中仍處于起步階段，國際上大樣本的多中心臨床試驗很少。

但不可否認的是，憑借腫瘤免疫的堅實基礎，其作為一種新型免疫療法，在不久的將來，勢必成為癌癥治療的重要策略之一；也期待我國科研團隊能夠在肝癌復發(fā)精準防治領域繼續(xù)取得新進展！