肺炎鏈球菌是一種具有全球發(fā)病率和死亡率的病原體，其所引起的肺炎會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生與較高死亡率相關(guān)的全身性感染。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“TNFR2+ regulatory T cells protect against bacteremic pneumococcal pneumonia by suppressing IL-17A-producing γδ T cells in the lung”的研究報(bào)告中，來自利物浦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了一種肺部T細(xì)胞調(diào)節(jié)性細(xì)胞獨(dú)特亞群是如何對(duì)肺炎鏈球菌耐受的。

肺炎鏈球菌是社區(qū)獲得性肺炎發(fā)生的主要原因，很大一部分病例都會(huì)發(fā)生血流感染，盡管抗生素療法在不斷廣泛使用以及人群能獲得有效的疫苗，但肺炎鏈球菌肺炎患者的死亡率很高，在年輕人群中為20%，在老年人群中大約為60%。那么為何特定個(gè)體對(duì)于侵襲性肺炎鏈球菌疾病更加易感而其他人群則耐受呢？這是幾十年來科學(xué)家們從事肺炎鏈球菌研究尚未解決的一個(gè)問題。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)能保護(hù)機(jī)體抵御致死性肺炎鏈球菌感染的特殊T細(xì)胞亞群。

圖片來源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112054

這項(xiàng)研究中，研究人員通過研究在小鼠機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了一類特殊的白細(xì)胞，其或能介導(dǎo)對(duì)肺炎鏈球菌感染的耐受性。這些細(xì)胞已經(jīng)被鑒定為能表達(dá)TNFR2的Tregs細(xì)胞，而且當(dāng)肺炎鏈球菌感染肺部時(shí)，這種細(xì)胞對(duì)于維持和控制宿主機(jī)體一線的免疫反應(yīng)至關(guān)重要。當(dāng)這些特殊的Tregs亞群功能受損或缺失時(shí)，其對(duì)機(jī)體感染的免疫反應(yīng)就會(huì)失調(diào)，且會(huì)出現(xiàn)過度和不可控制的炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致組織損傷，并能促進(jìn)細(xì)菌通過受干擾的肺部組織屏障擴(kuò)散到血液中，引起嚴(yán)重而致命性的疾病，即敗血癥的發(fā)生。

文章的第一作者Rong Xu說道，盡管科學(xué)家們成功引入了肺炎鏈球菌疫苗免疫接種程序，但肺炎鏈球菌的感染依然是全球人群的主要?dú)⑹?，而闡明對(duì)感染的耐受機(jī)制是如何在高危人群中發(fā)生的或有望幫助研究人員開發(fā)新型靶向性療法。本文研究結(jié)果表明，能表達(dá)TNFR2的Treg細(xì)胞在控制肺部炎癥并預(yù)防肺炎鏈球菌從肺部轉(zhuǎn)移到血液中是非常必要的，其能為機(jī)體提供抵御侵襲性疾病的耐受力，然而在易感的宿主機(jī)體中，這些細(xì)胞要么功能受損，要么缺失，這或許就使得機(jī)體更容易發(fā)生敗血癥了。

本文研究取得了重大的研究發(fā)現(xiàn)，其為后期科學(xué)家們開發(fā)新型療法來靶向作用并調(diào)節(jié)這些Tregs細(xì)胞亞群從而預(yù)防并治療嚴(yán)重的侵襲性肺炎鏈球菌感染提供了新的思路和希望。綜上，本文研究結(jié)果表明，TNFR2對(duì)于Treg細(xì)胞介導(dǎo)的肺部γδT17-中性粒細(xì)胞軸的調(diào)節(jié)至關(guān)重要，受損的TNFR2+ Treg細(xì)胞反應(yīng)會(huì)增加機(jī)體對(duì)疾病的易感性。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Rong Xu，Laura C. Jacques，Shadia Khandaker, et al. TNFR2+ regulatory T cells protect against bacteremic pneumococcal pneumonia by suppressing IL-17A-producing γδ T cells in the lung, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112054