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干細(xì)胞治療缺血性腦卒中,能有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)

 鐵道之旅 2023-02-17 發(fā)布于河北
腦卒中(cerebral stroke)又稱“中風(fēng)”、“腦血管意外”,是一種急性腦血管疾病,是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一組疾病。是造成全世界致死和致殘的第二大常見疾病。主要分為缺血性腦卒中和出血腦性卒中,其中缺血性腦卒中是最常見的類型,占總患病人數(shù)的87%。

缺血性腦卒中的危害



缺血性腦卒中由腦血流阻斷而引起,阻斷的原因可以分為腦血管異常狹窄以及腦血管被血栓等堵塞。

腦卒中可導(dǎo)致眾多嚴(yán)重的臨床癥狀:突然昏倒意識不清、面部扭曲口眼歪斜、口齒不清表達(dá)費(fèi)力、半身不遂行動障礙(偏癱),致殘率極高。更為嚴(yán)重的是:50%卒中發(fā)病史的患者會在兩三年內(nèi)再次發(fā)生卒中,而且卒中復(fù)發(fā)的規(guī)律是,病情一次比一次嚴(yán)重,發(fā)病間隔時(shí)間一次比一次短。


目前,對于缺血性腦卒中的標(biāo)準(zhǔn)治療措施為靜脈溶栓和機(jī)械性血管內(nèi)取栓術(shù)。通過治療,大多數(shù)缺血性腦卒中患者在發(fā)生中風(fēng)后的第一年能夠存活。但是溶栓等治療方法有很強(qiáng)的時(shí)效性,即便患者接受最權(quán)威的腦卒中治療,也只有約10%的患者可以立即恢復(fù)腦供血,因此大部分患者會經(jīng)歷長期殘疾的折磨,同時(shí),存活的患者五年內(nèi)的平均復(fù)發(fā)率高達(dá)40%以上。

缺血性腦卒中通常在病程后期產(chǎn)生一系列由神經(jīng)功能障礙引起的后遺癥,臨床上主要采用康復(fù)運(yùn)動和藥物輔助等手段治療。這些治療方法雖然有助于腦卒中后患者的功能恢復(fù),但仍有部分患者存在語言、運(yùn)動等方面的終生功能障礙。這不僅影響患者的生活質(zhì)量,同時(shí)也給家庭造成沉重負(fù)擔(dān)。

間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞,臨床上應(yīng)用最多的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞已用于糖尿病足、下肢缺血等多種缺血性疾病,臨床證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞治療有利血管新生、血流灌注、組織功能恢復(fù),是改善缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的理想治療方法。

干細(xì)胞治療腦卒中的潛在機(jī)制



1、細(xì)胞遷移和神經(jīng)營養(yǎng)分泌

提供充足的外源間充質(zhì)干細(xì)胞有利于修復(fù)受損神經(jīng)元,間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化為形成神經(jīng)組織的各種類型的細(xì)胞(例如成熟神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞),并釋放大量神經(jīng)營養(yǎng)因子和細(xì)胞因子(例如VEGF、BDNF、bFGF、NGF、IGF-1),替代受損細(xì)胞并改善神經(jīng)功能。

2、細(xì)胞凋亡和炎抑制

間充質(zhì)干細(xì)胞通過防止神經(jīng)元凋亡,有效促進(jìn)體內(nèi)神經(jīng)功能恢復(fù);通過減少炎癥標(biāo)志物如白介素6(IL- 6)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素1(IL-1)和腫瘤的分泌來協(xié)調(diào)其他細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以分泌多種其他因子,包括抗炎細(xì)胞因子,如IL-10、IL-12和TGF-β。


3、血管生成

研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)新生血管形成,刺激血管生成并產(chǎn)生多種血管生成因子,有利于神經(jīng)元再生和功能恢復(fù),促進(jìn)VEGF和bFGF的分泌。

4、神經(jīng)回路重建

間充質(zhì)干細(xì)胞可以與周圍的神經(jīng)組織相互作用,并可以增強(qiáng)突觸連接以形成新的神經(jīng)回路。

干細(xì)胞治療腦卒中臨床研究進(jìn)展



近年來,基于對間充質(zhì)干細(xì)胞的療法給缺血性腦卒中治療帶來了變革。國內(nèi)已經(jīng)有2款間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的新藥IND獲得臨床默示許可,治療腦卒中的一條全新道路正在打開。

2021年9月,研究人員在Stroke雜志上發(fā)表了一篇名為《Efficacy of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Motor Recovery After Ischemic Stroke: A Neuroimaging Study》的文章。關(guān)于靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞對缺血性中風(fēng)后運(yùn)動恢復(fù)療效的評估,通過神經(jīng)影像學(xué)研究,證實(shí)了通過MSC治療可以促進(jìn)中風(fēng)后運(yùn)動恢復(fù)。



在本項(xiàng)試驗(yàn)中,重度腦內(nèi)動脈區(qū)梗死患者被分配到間充質(zhì)干細(xì)胞治療組或?qū)φ战M。完成干預(yù)的54例患者中,MSC治療組31例,對照組13例,運(yùn)用神經(jīng)影像學(xué)分析。采用Fugl-Meyer評定量表,對干預(yù)前和隨機(jī)分組后90天的運(yùn)動功能進(jìn)行評估。神經(jīng)影像測量包括彌散張量成像的內(nèi)囊錐體束和后肢的分?jǐn)?shù)各向異性值,以及靜息狀態(tài)磁共振的運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)的連接強(qiáng)度、效率和密度功能性磁共振成像。


結(jié)果發(fā)現(xiàn),在運(yùn)動功能方面,MSC治療組Fugl-Meye改善率明顯高于對照組。在神經(jīng)影像學(xué)中,內(nèi)囊部分各向異性的錐體束和后肢在間充質(zhì)干細(xì)胞治療組中沒有減少,但在對照組隨機(jī)分組后90天顯著減少。間充質(zhì)干細(xì)胞治療組大腦半球間連通性和同側(cè)連通性顯著增加。大腦半球間連接性的改變顯示出顯著的組間差異。

研究結(jié)果表明,間充質(zhì)干細(xì)胞在治療嚴(yán)重中風(fēng)患者中表現(xiàn)出相對積極的變化,保護(hù)錐體束免于退化,增強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)重組的積極變化,促進(jìn)腦卒中后的運(yùn)動恢復(fù)。


2020年5月,臺灣大學(xué)的研究人員發(fā)表了名為《Potential of stem cell therapy in intracerebral hemorrhage》的研究文章,綜述分析了PubMed上100多篇間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的文獻(xiàn),收集到的臨床研究數(shù)據(jù)表明,間充質(zhì)干細(xì)胞治療能有效改善腦出血后的功能恢復(fù)。



綜上所述,干細(xì)胞療法是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破,被認(rèn)為是腦卒中后神經(jīng)再生的潛在治療戰(zhàn)略之一。干細(xì)胞能減少神經(jīng)功能缺損、減少梗塞面積、減少炎癥以及增加神經(jīng)發(fā)生和血管生成。隨著臨床試驗(yàn)的進(jìn)展,干細(xì)胞技術(shù)有望幫助千千萬萬的腦卒中患者盡快康復(fù)。

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