近期，一項(xiàng)開展多年的抗衰老研究在哺乳動(dòng)物體內(nèi)展示出驚人的延壽效果。

據(jù)《衛(wèi)報(bào)》消息，一只名為“Sima”的雌性 Sprague-Dawley 大鼠在經(jīng)歷了“換血療法”后，已成功存活 47 個(gè)月，相當(dāng)于人類的 126 歲，這一數(shù)字刷新了該種類動(dòng)物的長(zhǎng)壽紀(jì)錄。與之相比，該種類大鼠的平均壽命通常僅為 24-36 個(gè)月。截至目前，大鼠 Sima 仍然存活，這也引發(fā)了相關(guān)研究人員的猜測(cè)：這只大鼠究竟能夠存活多久？

▲圖丨大鼠 Sima（來(lái)源：Yuvan Research）

該研究由馬里蘭大學(xué)前生物學(xué)教授、現(xiàn)加州初創(chuàng)公司 Yuvan Research 的首席科學(xué)官 Harold Katcher 博士領(lǐng)導(dǎo)，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，定期向中年大鼠注射來(lái)自年輕大鼠的純化血漿將有助于抵抗衰老。

有關(guān)該研究的全部進(jìn)展將在 Sima 死后被記錄下來(lái)，但目前收集的數(shù)據(jù)表明：八只接受生理鹽水安慰劑輸注的大鼠存活了 34 至 38 個(gè)月，而八只接受了純化和濃縮形式的血漿（被稱為“E5”）輸注的大鼠則活到了 38 到 47 個(gè)月。除壽命顯著增長(zhǎng)之外，受試大鼠的握力也有所提高。

不過(guò)，相關(guān)研究人員對(duì)此提醒道，盡管當(dāng)前研究證實(shí)了部分抗衰療法確實(shí)對(duì)于嚙齒類動(dòng)物具有明顯益處，但并未有證據(jù)表明這種方法能夠幫助人類躲避衰老。不過(guò)，這并不影響投資者對(duì)該研究寄予厚望。目前，該研究已經(jīng)獲得了來(lái)自比利時(shí)的非營(yíng)利組織 Heales 的資助。

迄今為止最長(zhǎng)壽的實(shí)驗(yàn)室大鼠已存活 47 個(gè)月

Harold Katcher 基于“血液交換”的抗衰老研究已經(jīng)持續(xù)了十年之久。

早在 2013 年，Harold Katcher 在論文 Studies that shed new light on aging 中便指出，來(lái)自年輕動(dòng)物個(gè)體的血漿中含有一些特殊因子，如果將這些因子注入老年生物體內(nèi)，就能夠逆轉(zhuǎn)后者的衰老進(jìn)程。

▲圖丨Harold Katcher

基于該研究思路，Katcher 通過(guò)提純與濃縮的方式處理年輕哺乳動(dòng)物血漿，在去除部分可能產(chǎn)生危害的成分后將其制備成為血漿輸注藥物“Elixir”（現(xiàn)稱為“E5”）。不過(guò)，考慮到該產(chǎn)品并未獲得專利，Katcher 沒有透露更多有關(guān)該藥物的制備細(xì)節(jié)。但他表示，其基本原理在于年輕個(gè)體的血液中存在諸多能夠使干細(xì)胞和祖細(xì)胞恢復(fù)活力的細(xì)胞因子。

為了驗(yàn)證這種血液療法是否真的有效，Katcher 親自帶隊(duì)開展動(dòng)物驗(yàn)證試驗(yàn)。2020 年 5 月，Katcher 團(tuán)隊(duì)在 bioRxiv 網(wǎng)站發(fā)表了論文預(yù)印本。該實(shí)驗(yàn)中，研究人員在 155 天內(nèi)針對(duì) 6 只中年大鼠（年齡為 109 周）進(jìn)行了 8 次血漿注射后，對(duì)大鼠體內(nèi) 13 種組織進(jìn)行了表觀遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)。

數(shù)據(jù)顯示，換血后大鼠各項(xiàng)器官的生理年齡均有不同程度的下降。其中。肝臟生理年齡降低了 75%、血液降低 66%、心臟降低 57%、下丘腦則為 19%，總體上看，受試大鼠的全組織平均生理年齡較受試前年輕了 54.2%。

▲圖丨經(jīng)歷了血漿治療后的大鼠各器官評(píng)估分?jǐn)?shù)變化（來(lái)源：bioRxiv）

這些數(shù)據(jù)表明，經(jīng)歷了換血的大鼠體內(nèi)各項(xiàng)衰老相關(guān)的血液指標(biāo)全面年輕化；肝臟、腎臟、心臟和胰腺功能與年輕大鼠無(wú)異；前爪握力明顯增強(qiáng)；甚至連認(rèn)知功能也有所提升。最重要的是，在治療期間換血療法沒有導(dǎo)致任何副作用的發(fā)生。

現(xiàn)在，引發(fā)科學(xué)界廣泛關(guān)注的 Sima 就是在該研究中接受治療的大鼠之一。據(jù)悉，大鼠 Sima 于 2019 年 2 月 28 日出生，迄今為止已經(jīng)存活 47 個(gè)月，打破了此前文獻(xiàn)中記載的 45.5 個(gè)月長(zhǎng)壽記錄。相關(guān)研究人員表示，這一充滿希望的結(jié)果或?qū)榭茖W(xué)家指明一條能夠重返青春的可行性道路，在此基礎(chǔ)之上，人類或許有機(jī)會(huì)完全控制衰老進(jìn)程。

“年輕血液”療法計(jì)劃進(jìn)入臨床

在此之后，Katcher 于 2020 年創(chuàng)辦了抗衰老的初創(chuàng)公司 Yuvan Research（以下簡(jiǎn)稱“Yuvan”），并且針對(duì) E5 血漿療法開展進(jìn)一步研究。

其中最有趣的莫過(guò)于 2022 年 4 月下旬 Katcher 在他手部皮膚上進(jìn)行的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。為了考察 E5 的抗衰能力，Katcher 在他的右手上擦了一些 E5 并上傳了對(duì)比照片。據(jù)其表示，涂抹了 E5 的皮膚顏色明顯變淺，看起來(lái)似乎年輕了幾十歲。不過(guò)，這個(gè)有趣的小發(fā)現(xiàn)并未經(jīng)過(guò)系統(tǒng)驗(yàn)證，相關(guān)業(yè)內(nèi)人士也很難對(duì)該結(jié)果發(fā)表評(píng)價(jià)。

▲圖丨涂抹 E5 三天后 Katcher 的手（來(lái)源：liveforever.club）

除了來(lái)自 Yuvan 公司方的進(jìn)展之外，另一項(xiàng)由阿根廷拉普拉塔大學(xué)生物學(xué)教授 Rodolfo Goya 和 Steve Horvath 的研究也帶來(lái)了類似的結(jié)果。據(jù)該團(tuán)隊(duì)于 2022 年 12 月發(fā)表的論文來(lái)看，接受了幼鼠（2 個(gè)月大）血漿輸注的大鼠表觀遺傳年齡進(jìn)入平臺(tái)期，其生理年齡顯著降低。從健康狀況上看，受試大鼠看起來(lái)更有活力，皮毛更白、更亮，且平均壽命延長(zhǎng)了 2.2 個(gè)月。這一結(jié)果與 Katcher 團(tuán)隊(duì)的進(jìn)展不謀而合。

▲圖丨受試大鼠的表觀遺傳年齡和表現(xiàn)狀況（來(lái)源：bioRxiv）

“當(dāng)前結(jié)果證實(shí)，細(xì)胞衰老實(shí)際上是細(xì)胞非自主過(guò)程。這意味著細(xì)胞衰老并不取決于細(xì)胞的年齡，而是取決于它所在的環(huán)境。”Katcher 對(duì)此強(qiáng)調(diào)道。

“表觀遺傳時(shí)鐘”發(fā)明人、來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校的教授 Steve Horvath 對(duì)此也表示，“這些結(jié)果令人震驚。不過(guò)，由于實(shí)驗(yàn)的樣本量較小，這些結(jié)果肯定會(huì)招來(lái)質(zhì)疑。但結(jié)合其它補(bǔ)充研究的類似進(jìn)展來(lái)看，我認(rèn)為這些結(jié)果是可靠的?！睋?jù)其估計(jì)，在未來(lái) 20 年內(nèi)，基于“年輕血漿”的研究或?qū)⒋呱霭踩行У闹委煼椒ā?/span>

不過(guò)，對(duì)此持懷疑態(tài)度的業(yè)內(nèi)人士則提醒道，雖然“年輕血漿”看起來(lái)是一種“有前途的干預(yù)措施”，但研究者需要仔細(xì)甄別，必須確定這種益處究竟是短期作用還是能夠長(zhǎng)期作用的持久效果。

目前，Yuvan 正在正在針對(duì)于 E5 的制造工藝申請(qǐng)專利。根據(jù)當(dāng)前專利材料顯示，豬、牛、山羊、綿羊和人源血漿等均可用于制造 E5 藥物。不過(guò)在未來(lái)，該藥物或?qū)⑼ㄟ^(guò)合成方法獲得。

除此之外，該公司還將計(jì)劃進(jìn)行其它的動(dòng)物試驗(yàn)以及人體試驗(yàn)等。而據(jù) Katcher 個(gè)人表示，其希望在今年內(nèi)開展相關(guān)的人體試驗(yàn)，并且他自己也將加入成為首批受試者之一。