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有EGFR敏感突變,用第一/二代藥,還是第三代藥?

 基因藥物匯 2023-02-13 發(fā)布于北京

EGFR外顯子19缺失(ex19del)和L858R這兩類突變就是我們所說的“敏感突變”,存在這些突變、且不存在耐藥突變的患者,對于各類EGFR抑制劑更敏感、接受治療的效果更好。其中ex19del在所有EGFR突變中約占45%,L858R約占40%,所以也被稱為“常見突變”。

根據(jù)目前更新的最新指南,不論是NCCN指南還是CSCO指南,都推薦患者一線選擇第三代EGFR抑制劑奧希替尼。當然,國內患者還可以從兩款已經(jīng)上市的國產(chǎn)第三代EGFR抑制劑,阿美替尼伏美替尼當中選擇,其中伏美替尼受到較多推薦。

不論檢測到的EGFR突變,是否是第一代/第二代藥物的敏感突變亞型,都推薦患者選擇以奧希替尼為代表的第三代EGFR抑制劑!

可能有患者會覺得,我確診之后先用第一代藥或者第二代藥,耐藥之后再用第三代藥,采用這樣的序貫治療模式,不應該活得最久嗎?直接用第三代藥,那這第一代和第二代的藥物,不就浪費了嗎?

這就是我們所說的,奧希替尼為EGFR突變非小細胞肺癌治療所帶來的顛覆性突破了。關注基因藥物匯的讀者,對于“1 3”“2 3”和“3 X”這一組序貫治療肯定是已經(jīng)非常熟悉?!? 3”的58.0個月、“2 3”的47.6個月都讓人非常眼熱,是序貫治療模式當中的成功典范。

但是我們要這么想——確診之后就使用第一代EGFR抑制劑,也就是一線治療選擇第一代EGFR抑制劑,大概只有70%左右的患者能夠獲益;在這些獲益的患者當中,只有大約50%~60%是因為EGFR T790M這個“關守突變”而耐藥、后續(xù)有機會選擇奧希替尼二線治療的;這部分患者當中又只有大約70%的患者會對奧希替尼治療有響應。

幾個數(shù)據(jù)折算下來,只有大概25%的患者能夠有機會去爭一下這58.0個月的“中位總生存期(半數(shù)患者能夠達到的生存期)。也就是說,實際上只有1/8的患者能夠達到58.0個月!

一線使用第二代EGFR抑制劑也是同理。理想雖然美好,但如果絕大部分患者都耐受不下來、完成不了治療,那效果也發(fā)揮不出來??!

但在奧希替尼沖擊一線成功、FLAURA試驗的結果公布的時候,這個問題終于被迎刃而解了。在FLAURA試驗當中,奧希替尼一線治療不僅達到了38.6個月的中位總生存期,緩解率也達到了80%。這是不需要患者先使用前代藥物、再耐藥發(fā)生T790M突變的!

*本文內容僅可作為參考,不能作為用藥依據(jù),請在醫(yī)學專業(yè)人士的指導下選擇治療方案。

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