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·“整合”一詞蘊含著將人體和疾病的微觀的、局部的知識整合到整體層面的過程,而整體方法則是直接把人體作為一個整體,從這個整體與環(huán)境的互動聯(lián)系中去考察研究,通過擬合整體模型,借助模型揭示整體的內(nèi)在規(guī)律。 ·整體醫(yī)學是基于復雜性科學的理念和方法,將中醫(yī)藥學的整體觀念與現(xiàn)代科學的實證方法有機結合的全新的狀態(tài)醫(yī)學體系。 ·整體醫(yī)學的建立意味著,從還原分析走向整體綜合的現(xiàn)代醫(yī)學,與理論更加科學化、規(guī)范化的中醫(yī)學,在未來發(fā)展的道路上將殊途同歸。 今天在醫(yī)學界,整合的理念已經(jīng)深入人心。與美國醫(yī)學界20世紀80年代后期提出的“整合醫(yī)學”不同,當今中國版的整合醫(yī)學強調(diào)整體和局部的統(tǒng)一,注重從部分整合到整體的綜合性與全面性。 對此,中國工程院院士樊代明做出了詮釋:整合醫(yī)學就是將醫(yī)學各領域最先進的知識理論和臨床各??谱钣行У膶嵺`經(jīng)驗分別加以整合,并根據(jù)社會、環(huán)境、心理的現(xiàn)實進行修整、調(diào)整,使之成為更加符合、更加適合人體健康和疾病治療的新醫(yī)學體系。 要真正推進醫(yī)學走向整合,需要構建整合的理論體系。而采用什么樣的方法進行整合,整合醫(yī)學如何構建它的理論體系?對此,醫(yī)學界充滿了期待。筆者認為,要真正弄清這個問題,需要拓寬觀察的視角,以中醫(yī)藥理論為指導,把醫(yī)學的整合放在生物學乃至整個自然科學的大環(huán)境中去考察。 現(xiàn)代醫(yī)學走向整合的兩種路徑 系統(tǒng)生物學包含了生物體各個層面、各個部分的整合,最終要整合到整體層面,這是一種自下而上的整合。 系統(tǒng)生物學最大的特點即整合。這里的整合主要包括三重含義。首先, 把系統(tǒng)內(nèi)不同性質(zhì)的構成要素(DNA、mRNA、蛋白質(zhì)、生物小分子等)整合在一起進行研究;其次, 對于多細胞生物, 系統(tǒng)生物學要實現(xiàn)從基因到細胞、到器官、到組織甚至是個體的各個層次的整合。最后,研究思路和方法的整合。經(jīng)典的分子生物學研究是一種垂直型的研究,即采用多種手段研究個別的基因和蛋白質(zhì)。而基因組學、蛋白質(zhì)組學和其他各種“組學”則是水平型研究, 即以單一的手段同時研究成千上萬個基因或蛋白質(zhì)。而系統(tǒng)生物學的特點, 則是要把水平型研究和垂直型研究整合起來, 成為一種“三維”的研究。 在自然科學體系中,生物學一直是作為醫(yī)學的基礎,與醫(yī)學交織在一起發(fā)展的研究方法,甚至技術手段一脈相承。現(xiàn)代醫(yī)學走向整合有兩種不同的路徑:一是以分析醫(yī)學建構的靜態(tài)知識體系為基礎,通過“分析—重構”的方式自下而上的整合;二是基于生物學整合的成就向醫(yī)學的拓展延伸。 系統(tǒng)生物學研究整合醫(yī)學遇困境 系統(tǒng)生物學經(jīng)過30多年對生物體進行整合的研究之后,給人們展示的不是整合起來的美妙前景,而是面對生命復雜性科學家的無奈。造成這種局面的起因卻源于生物體系統(tǒng)兩種最基本的特性:復雜性和適應性。 對人類基因數(shù)量的最新研究揭示,人體內(nèi)蛋白質(zhì)編碼基因約為1.9萬個,而它們發(fā)生變異時的變異種類則數(shù)以億計。 僅分子層面的生物標志物,已讓人眼花繚亂了。從分子層面整合到整體,還存在中間的各個層次、各個部分錯綜復雜的相互關聯(lián)關系。生物體的復雜性已昭然展現(xiàn)在人們面前,以至于系統(tǒng)生物學家們發(fā)出了悲觀的感嘆:生物體系統(tǒng)的復雜程度遠超乎人們的想象, 現(xiàn)階段不宜研究整個生物體系統(tǒng),只能從研究具有一定功能、相對獨立的“小系統(tǒng)”開始。而要正確地分析一個小系統(tǒng)本身也遠非易事。 系統(tǒng)生物學在整合道路上,要達到它起初設定的將生物體整合到整體的目標,要確認復雜適應系統(tǒng)的科學發(fā)現(xiàn)的規(guī)律性,可能不得不引進新的方法和評價原則,另辟蹊徑。 中醫(yī)的辨證論治體系是基于中醫(yī)的理論模型建立的,而中醫(yī)理論模型,則是宏觀地描述人體的生理病理活動,對人體的結構功能從整體層面劃分。因此,中醫(yī)理論模型和衍生的辨證論治體系,其整體性是不言而喻的,不存在整合的問題,它的發(fā)展只能是自上向下,逐步走向精細化。而精準醫(yī)學發(fā)展的個性化醫(yī)學體系,是基于生命的最基本單元——分子和細胞層面的,要達到整體水平,一定存在整合的問題。 一個藥物作用于人體,其作用通常是多方面的,有正向的治療作用,也常常會有負向的副作用。因此,著眼于微觀層面的多個異常,試圖整合出整體方面的作用通常是不現(xiàn)實的。而從整體層面尋找靶點,整體層面的病理狀態(tài)向正常狀態(tài)的恢復通常會與多個微觀層面的異常標靶趨向正常相伴隨。顯然,即使我們費盡“九牛二虎之力”實現(xiàn)了從微觀層面對生物體的整合,運用這樣一個系統(tǒng),對人類疾病進行整體的調(diào)控的效果,仍然是遠不如從整體層面自上而下建立的體系。 中醫(yī)藥學指引醫(yī)學整合的方向 醫(yī)學科學的航船,在茫茫大海中探索前行,實際上,一直有一個燈塔在指引著未來的方向,那就是中醫(yī)藥學。 實際上,具有幾千年歷史的中醫(yī)藥學,在研究人體的結構及功能,研究疾病中人體狀態(tài)的演變過程和控制規(guī)律中,采用的正是這種方法。隱喻和類比,在中醫(yī)藥學中被稱為比類取象。中醫(yī)藥學的藏象理論,正是我們的祖先在對人體生理病理活動進行研究的基礎上,采用比類取象的方法構建的人體模型。而中醫(yī)的辨證論治體系,則是在這一理論模型的基礎上,構建的狀態(tài)描述及狀態(tài)調(diào)控體系。顯然,與現(xiàn)代醫(yī)學前沿的精準醫(yī)學以及處于現(xiàn)代生物學前沿的系統(tǒng)生物學相比,中醫(yī)藥學中蘊含著更為深刻的方法論。正是借助于其高超的方法論,從古到今,中醫(yī)藥學沒有借助任何先進的科學技術,僅憑著“一把草藥、一根針”,歷數(shù)千年而不衰,創(chuàng)造了無數(shù)令現(xiàn)代醫(yī)學嘆為觀止的醫(yī)學奇跡。 今天現(xiàn)代醫(yī)學的知識體系,基本是在20世紀70年代前的自然科學中占主導地位的還原論的理念下構建的。作為現(xiàn)代生物學前沿的系統(tǒng)生物學,則是20世紀80年代引入系統(tǒng)科學的理念對傳統(tǒng)生物學的重建。2017年中國醫(yī)學界對“整合醫(yī)學”的宣示,作為一個里程碑,標志著中國醫(yī)學界進入了20世紀70年代生物學經(jīng)歷的“躁動”時期,開始摒棄傳統(tǒng)的還原論理念,認真思考醫(yī)學的整合問題了。 走在醫(yī)學前面的系統(tǒng)生物學,經(jīng)過30多年的研究,一方面大大深化了人類對生物體動態(tài)特性的認識。另一方面,面對生物體的復雜性和適應性,基于系統(tǒng)科學早期理念建立的這門學科已經(jīng)清晰地顯現(xiàn)了其有限的發(fā)展空間。現(xiàn)代生物學要走向整合,或許到了需要引進現(xiàn)代科學最新的理念——復雜性科學的理念,再次進行重建的時候了。 顯然,醫(yī)學的整合,并非只有“分析基礎上的整合”一條路可走。復雜性科學整體建模方法的成熟,中醫(yī)藥學幾千年實踐,都指向了一條可以實現(xiàn)醫(yī)學整合目標的具可操作性途徑:回歸中醫(yī)藥理論,采用復雜性科學整體建模的方法和技術,直面復雜性,通過從整體層面對人體生理病理活動的考察,構建人體的整體模型,通過這個模型,實現(xiàn)對人體狀態(tài)的個性化描述和整體調(diào)控。 醫(yī)學的整合或許不需要重蹈生物學整合——系統(tǒng)生物學的覆轍,在引進21世紀最先進的科學理念、方法和技術上,醫(yī)學與生物學今天站在了同一個起跑線上。在自然科學的理念向中國古代哲學理念回歸的時代大潮中,中醫(yī)藥學作為一個耀眼的燈塔,將照亮醫(yī)學、生物學乃至整個生命科學走向整合的道路。 整體醫(yī)學的新含義 復雜性科學基于對系統(tǒng)輸入輸出的考察,通過“隱喻”和“類比”,從整體層面直接構建系統(tǒng)的性態(tài)模型。從方法論角度說,這是向古代整體論科學的回歸。不同之處,今天的隱喻和類比,已不局限于人的思維層面,而是可以基于大數(shù)據(jù)分析和機器學習,借助計算機仿真來實現(xiàn)。基于模型的狀態(tài)描述,也不會停留在經(jīng)驗的直觀,可以建立在嚴格的統(tǒng)計分析的實證基礎上。今天,復雜性科學在研究諸如生態(tài)系統(tǒng)、地質(zhì)系統(tǒng)、社會系統(tǒng)等復雜系統(tǒng)的過程中,通常都是采用這樣的方法建立模型的。 本著“能粗則粗、不能粗再細”的“最簡可適用原則”,綜合中醫(yī)藥學的辨證論治與精準醫(yī)學發(fā)展的狀態(tài)描述及標靶調(diào)控體系,將會形成一個既能體現(xiàn)整體綜合,又可深入到微觀層面的人體模型及狀態(tài)描述體系,從而實現(xiàn)對人體個性化狀態(tài)的精準描述和最優(yōu)調(diào)控。 以這個基于整體方法建立的人體模型和狀態(tài)描述為核心,這樣一個醫(yī)學體系,將最大限度地融貫中醫(yī)藥學和現(xiàn)代醫(yī)學的知識、經(jīng)驗和技術。它已經(jīng)超越了東西方醫(yī)學這樣狹窄的地域和文化的概念,在今天復雜性科學的理念逐漸成為主流科學理念的時代,我們將這一全新的醫(yī)學體系稱之為整體醫(yī)學。 整體醫(yī)學這個名詞“古已有之”,我們今天提出的整體醫(yī)學,則在21世紀的科學環(huán)境下,被賦予了新的含義:它是基于復雜性科學的理念和方法,將中醫(yī)藥學的整體觀念與現(xiàn)代科學的實證方法有機結合的全新的狀態(tài)醫(yī)學體系。整體醫(yī)學依然會沿用中醫(yī)藥學和復雜性科學的方法,采用隱喻和類比的方式建立反映人生理病理活動的性態(tài)模型,但會借助現(xiàn)代科學結構分析的理念和方法,使模型具有嚴謹?shù)倪壿嫿Y構,并借助今天的大數(shù)據(jù)分析技術和機器學習,將模型通過實證支持下的計算機仿真來實現(xiàn)。 整體醫(yī)學依然會沿用傳統(tǒng)中醫(yī)學的辨證論治,但會通過引進現(xiàn)代科學建立狀態(tài)描述通行的理念和方法,在狀態(tài)變量的完備性和獨立性方面進行科學化的完善,使之符合科學體系的基本規(guī)范。它在對人體狀態(tài)的把握和調(diào)控是整體性的、綜合的,但通過基于“最簡可適用”的原則,引進精準醫(yī)學發(fā)展的生物標志物指標體系,將狀態(tài)描述細化,并把現(xiàn)代醫(yī)學迄今為止發(fā)展的有效的治療方法納入其中,從而實現(xiàn)中西醫(yī)學在應用層面的融合。 整體醫(yī)學具備了系統(tǒng)生物學的“整體”觀念,同時具備了精準醫(yī)學個性化的原則,它采用現(xiàn)代復雜性科學和傳統(tǒng)中醫(yī)學通過“隱喻”和“類比”構建模型的方式,但基于現(xiàn)代科學的理念,把模型建立在嚴格實證的基礎上,通過計算機仿真來實現(xiàn)。整體醫(yī)學的建立意味著,從還原分析走向整體綜合的現(xiàn)代醫(yī)學,與克服經(jīng)驗的直觀,理論更加科學化、規(guī)范化的中醫(yī)學,在未來發(fā)展的道路上將殊途同歸?!艾F(xiàn)代醫(yī)學的整體化”“傳統(tǒng)中醫(yī)的現(xiàn)代化”“建立中西醫(yī)統(tǒng)一的理論體系”,近百年來多少人夢寐以求的理想將在其架構下實現(xiàn)完美的統(tǒng)一。 我們注意到,無論是美國醫(yī)學界對“整合醫(yī)學”的期待,還是樊代明院士對整合醫(yī)學的重新詮釋,整體醫(yī)學均有清晰的思路和具可操作性的實施方案。樊代明院士最新詮釋的整合醫(yī)學的理念,與現(xiàn)代版的整體醫(yī)學是完全一致的。而涉及實現(xiàn)整合、建立整合醫(yī)學體系的方法論,則整合方法與整體方法是兩種不同的方式。 “整合”一詞中蘊含著將人體和疾病的微觀的、局部的知識整合到整體層面的過程,而整體方法則是直接把人體作為一個整體,從這個整體與環(huán)境的互動聯(lián)系中去考察研究,通過擬合整體模型,借助模型揭示整體的內(nèi)在規(guī)律。(袁冰) |
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