一、抗病毒藥物

1. 奈瑪特韋片/利托那韋片

• 作用機制：

奈瑪特韋：一種新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）主要蛋白酶 Mpro（也稱為 3C-樣蛋白酶，3CLpro）的擬肽類抑制劑，抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其無法處理多蛋白前體，從而阻止病毒復制；

利托那韋：HIV-1 蛋白酶抑制劑，對 SARS-CoV-2 Mpro 無活性。一種抗病毒藥增強劑，即 CYP3A4 抑制劑，可抑制 CYP3A4 介導的奈瑪特韋的代謝，從而升高奈瑪特韋的血藥濃度；

奈瑪特韋與利托那韋必須聯合使用，從而達到協(xié)同抗病毒作用。

• 適應癥：適用人群為發(fā)病 5 天以內的輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者。

• 用法用量

在 COVID-19 確診以及出現癥狀后 5 天內盡快服用本品。如果患者在開始本品治療后因重癥或危重 COVID-19 需要住院，也建議完成 5 天的治療；

服用注意事項: 本品片劑需整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎。奈瑪特韋必須與利托那韋同服，否則奈瑪特韋的血漿水平可能不足以達到所需的治療效果；

推薦劑量: 奈瑪特韋 300 mg（150 mg × 2 片）聯用利托那韋 100 mg（100 mg × 1 片），每 12 小時一次口服給藥，連續(xù)服用 5 天。

• 腎損傷患者用量
  
  

  

• 肝損傷患者：輕度（Child-PughA 級）或中度（Child-Pugh B 級）肝損傷患者無需調整劑量。重度肝損傷患者不應使用本品。
  

• 兒童患者：美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授權其可用于體重至少為 40 kg 的 12 歲及以上兒童患者的緊急情況。

• 老年患者：用藥暫無調整劑量。

• 禁忌癥

有半乳糖不耐受、總乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者及對該藥活性成分或任何輔料有臨床顯著過敏反應史的患者禁用；

本品不得與高度依賴 CYP3A 進行清除且其血漿濃度升高會導致嚴重和/或危及生命的不良反應的藥物聯用；

本品不得與強效 CYP3A 誘導劑聯用否則會顯著降低奈瑪特韋/利托那韋血漿濃度可能導致病毒學應答喪失和潛在耐藥性；

鑒于 CYP3A 誘導劑停用后的延遲效應，即使最近停用了列在下表中的藥物，也不能立即開始本品治療。

• 不良反應：味覺障礙、腹瀉、高血壓、肌痛等。

• 過敏反應：奈瑪特韋/利托那韋會導致呼吸困難、輕度皮疹、皮膚癌癢、麻疹和血管性水腫等過敏反應。當出現過敏反應的指征和癥狀時，需立即停用該藥，采取適當的對癥和藥物治療。

• 肝臟毒性：接受奈瑪特韋/利托那韋治療的患者可能會發(fā)生肝臟轉氨酶升高、有臨床表現的肝炎和黃疸。因此，既往有肝臟疾病、肝酶異常或者肝炎病史的患者應慎用本品。

• 藥物相互作用

任何經 CYP3A 代謝的藥物或 CYP3A 抑制劑/誘導劑都可能與 NMV-r 產生相互作用，應全面評估藥物相互作用的影響、權衡利弊使用；

可通過查詢利物浦大學COVID-19 藥物相互作用網站（https://www.covid19./checker）、 國內外藥品說明書和指南等，評估相互作用的影響程度進而采取密切監(jiān)測、劑量調整、 藥物替代或暫停用藥等藥物治療管理措施。

由于利托那韋停用后 3 天內 CYP3A 酶活性可恢復 80%-90%，建議該藥的相互作用管理時間窗從起始用藥持續(xù)至停藥后的 3 天內，即第一次使用 NMV-r 后 8 天內。對于半衰期較長或治療窗較窄的 CYP3A 底物，可能需要適當延長管理時間窗。

2. 阿茲夫定片

一種新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白 Vif 雙靶點抑制劑；用于治療中型新冠病毒感染的成年患者。

• 作用機制

一種廣譜 RNA 病毒抑制劑，在細胞內代謝成具有活性的 5'-三磷酸鹽代謝物（阿茲夫定三磷酸鹽），特異性作用于新冠病毒 RNA 依賴的 RNA 聚合酶（RdRp），在新冠病毒 RNA 合成過程中嵌入其中，從而有效抑制新冠病毒復制；

阿茲夫定服用后顯示出明顯的胸腺（淋巴）歸巢特征，其活性形式三磷酸均集中于胸腺（淋巴）和外周血單個核細胞，使得其在清除外周血中病毒的同時，能夠激活免疫系統(tǒng)，并通過在胸腺（淋巴）緩慢釋放活性代謝物不斷清除病毒，保護了免疫系統(tǒng)，達到「標本兼治」的效果。

• 用法用量

本品應空腹使用。為確保給藥劑量，片劑應整片吞服，不可碾碎；

本品推薦劑量為成年患者每次 5 mg，每日 1 次。治療新型冠狀病毒肺炎時療程至多不超過 14 天；

本品治療新型冠狀病毒肺炎Ⅲ期臨床試驗結果顯示，患者臨床癥狀改善的中位時間為 10 天左右，病毒清除時間為 5 天左右；

• 注意事項

中重度肝功能損傷、中重度腎功能損傷、曾患有胰腺炎、嚴重機會性感染或機會性腫瘤、較嚴重慢性病、代謝性疾?。ㄈ缣悄虿。?、神經及精神疾病等患者慎用。不建議在妊娠期和哺乳期使用阿茲夫定。

• 禁忌癥：對阿茲夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。

• 常見不良反應：肝功能異常、腹瀉，偶見血糖升高、淋巴細胞計數降低、消化道反應等。

新型冠狀病毒感染患者臨床研究中阿茲夫定的不良反應 ^[3] 

3. 莫諾拉韋

• 作用機制：
  
  

莫諾拉韋是一種前藥，被代謝成活性代謝物 N4-羥基胞苷（NHC）進入細胞內，然后磷酸化成活性類型 NHC-TP。NHC-TP 通過病毒源 RNA 依賴性 RNA 聚合酶（RdRp）進入病毒 RNA，導致病毒基因組出錯頻率增加，病毒增殖受阻；

• 適應癥：適用人群為發(fā)病 5 天以內的輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者。

• 用法：800 mg，每 12 小時口服 1 次，連續(xù)服用 5 天。

• 不建議在妊娠期和哺乳期使用。

4. 單克隆抗體：安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液

安巴韋單抗與羅米司韋單抗屬于蛋白大分子藥物 IgG1 亞型抗體藥物，是我國首家獲批的自主知識產權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物；

聯合用于治療輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成人和青少年（12~17 歲，體重 ≧ 40 kg）患者；

用法：安巴韋單抗和羅米司韋單抗單次靜脈輸注即可完成治療療程。兩藥的劑量分別為 1000 mg。在給藥前兩種藥品分別以 100 mL 生理鹽水稀釋后，經靜脈序貫輸注給藥。

5. 靜注 COVID-19 人免疫球蛋白

可在病程早期用于有重癥高風險因素、病毒載量較高、病情進展較快的患者。

使用劑量為輕型 100 mg/kg，中型 200 mg/kg，重型 400 mg/kg，靜脈輸注，根據患者病情改善情況，次日可再次輸注，總次數不超過 5 次。

6. 康復者恢復期血漿

用于病程早期、有重癥高風險因素、病毒載量較高、病情進展較快的患者；

輸注劑量為 200~500 mL（4~5 mL/kg），可根據患者個體情況及病毒載量等決定是否再次輸注。

二、免疫治療藥物

1. 糖皮質激素

適用人群：氧合指標進行性惡化、影像學進展迅速、機體炎癥反應過度激活狀態(tài)的重型和危重型患者；

療程：不超過 10 日，避免長時間、大劑量使用，以減少副作用；

推薦藥物：地塞米松 5 mg/d 或甲潑尼龍 40 mg/d；

1）地塞米松：抗炎效力強，作用持續(xù)時間長，但對下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸）的危害較重，不宜作為長療程用藥；

2）甲潑尼龍：抗炎作用強，起效迅速，劑量調整方便，對 HPA 軸的抑制作用弱，水鈉豬留作用弱。

2. 托珠單抗

一種重組人源化抗白介素 6（IL-6）受體單克隆抗體，特異性結合可溶性及膜結合的 IL-6 受體，抑制其介導的信號傳導；

適用人群：重型、危重型且白細胞介素-6 水平升高者；

用法用量：首次劑量 4~8 mg/kg，推薦劑量 400 mg，生理鹽水稀釋至 100 ml，輸注時間大于 1 小時；首次用藥療效不佳時，可在首劑應用 12 小時后追加 1 次（劑量同前），累計給藥次數最多 2 次，單次劑量不超過 800 mg；推薦與糖皮質激素聯用治療重型或危重型感染患者。

注意事項：過敏反應，有結核、侵襲性真菌感染等活動性感染者禁用。

三、抗凝治療

用于具有重癥高危因素、病情進展較快的普通型、重型和危重型患者；

無禁忌證情況下，推薦低分子肝素或普通肝素作為首選的靜脈血栓栓塞癥（VTE）預防藥物，需要根據患者體重、腎功能進行劑量調整；

低分子肝素：如依諾肝素、達肝素、那屈肝素，優(yōu)勢：生物利用度高，皮下注射使用方便、抗凝持續(xù)時間長，肝素誘導的血小板減少癥（HIT）風險低，不易透過胎盤，妊娠期首選；

肝素：對于嚴重腎功能不全者（肌酐清除率 <30 ml/min），建議應用普通肝素。

首發(fā) | 丁香園呼吸時間

排版 | 超超
投稿 | hanxiaodan@dxy.cn