目前，新冠肺炎仍在世界多個(gè)國(guó)家流行，仍無特效治療藥物。降低重癥率、死亡率、促進(jìn)康復(fù)期患者肺功能恢復(fù)是亟待解決的臨床問題。

在2020年疫情爆發(fā)之初，王福生院士就帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先提出使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎，并在國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的支持下，在武漢和北京分別開展研究。此項(xiàng)2期臨床研究是國(guó)際上首個(gè)通過隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方式來驗(yàn)證臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療重型新冠肺炎的臨床試驗(yàn)，旨在進(jìn)一步評(píng)估靜脈輸注人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重型新冠肺炎患者的安全性和有效性。本臨床研究得到各參與醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

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該研究納入了2020年3月5日至2020年3月28日期間，在武漢市的兩家醫(yī)院接受治療的COVID-19重癥患者，大部分住院的COVID-19重癥患者處于恢復(fù)期，部分處于進(jìn)展期。與1期研究相比，本次研究招募的患者均為重癥患者，病程較長(zhǎng)，年齡較大。尤其是所有患者都有嚴(yán)重的肺損傷，在病程中需要氧氣支持。

經(jīng)過篩選，最終共計(jì)100名COVID-19患者注射了UC-MSC（n=65）或安慰劑（n=35）。根據(jù)研究方案，除了標(biāo)準(zhǔn)治療外，治療組在第0、3、6天接受靜脈輸注UC-MSC，劑量為4X10⁷個(gè)細(xì)胞。

有效性方面：

研究主要終點(diǎn)為基線至第28天，病變體積占全肺體積比例（％）的變化，旨在評(píng)估患者肺損傷的臨床改善。從基線到第28天，MSC治療組總病變體積占全肺體積比例（%）的變化為-19.40%，安慰劑組為-7.30%，兩組間的差異為-13.31%。除此之外，實(shí)性病變部分消退的差異更為顯著，為-15.45%。該研究結(jié)果提示了，UC-MSC給藥對(duì)新冠肺炎患者具有顯著的治療益處。

▲ 患者肺損傷的臨床改善

為比較兩組患者肺功能和肺儲(chǔ)備的恢復(fù)情況，研究人員測(cè)試了患者在治療開始后第28天的6分鐘步行試驗(yàn)（6-MWT）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MSC治療組（中位數(shù)420.00米）的6分鐘步行距離超過安慰劑組（中位數(shù)403.00米），但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

不過，6-MWT是被用于評(píng)估各種心肺疾病患者生理機(jī)能的綜合儲(chǔ)備能力指標(biāo)，包括肺和心血管系統(tǒng)以及神經(jīng)肌肉循環(huán)。鑒于兩組患者在心血管疾病方面沒有顯著差異，并且在基線時(shí)均無腦血管疾病，6-MWT數(shù)據(jù)表明，UC-MSC治療組患者的有氧運(yùn)動(dòng)能力可能得到了改善。

安全性方面：

研究中，MSC治療組和安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似（55.38%；60%）。未觀察到與MSC相關(guān)血流動(dòng)力或呼吸系統(tǒng)不良事件。MSC治療組中僅有1例患者出現(xiàn)氣胸，經(jīng)判斷與MSC藥物治療無關(guān)。隨訪期間無患者死亡。UC-MSC的安全性結(jié)果符合1期臨床試驗(yàn)和其他MSC研究的結(jié)果。這些數(shù)據(jù)表明，UC-MSC治療耐受性良好并且非常安全。

既往研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，減輕肺臟等重要臟器的炎癥和損傷，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)，抑制纖維化形成，因此有望成為治療新冠肺炎的重要手段。

在這項(xiàng)新的研究中，UC-MSC加速了COVID-19重癥患者肺實(shí)性病變的消退，改善了肺的綜合儲(chǔ)備能力，并證實(shí)了良好的耐受性和安全性。

這表明干細(xì)胞治療可為COVID-19肺損傷患者提供了一種安全、且潛在有效的治療選擇。不過UC-MSC仍有待進(jìn)行3期試驗(yàn)，以進(jìn)一步評(píng)估在預(yù)防長(zhǎng)期肺部損傷、降低死亡率中的作用，確定UC-MSC治療COVID-19的潛在機(jī)制。

據(jù)悉，在武漢疫情期間開展細(xì)胞治療的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗(yàn)面臨著重重困難與挑戰(zhàn)。王福生院士主動(dòng)申請(qǐng)、親赴武漢一線，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)軍地協(xié)同，短時(shí)間內(nèi)完成了入組病例多、隨訪脫落少、證據(jù)等級(jí)高的高水平研究隊(duì)列，在國(guó)際上起了引領(lǐng)作用。開展以來，共有來自英國(guó)、西班牙、意大利、伊朗、美國(guó)等十余個(gè)國(guó)家的醫(yī)院、科研機(jī)構(gòu)與該團(tuán)隊(duì)聯(lián)系討論研究方案。

目前，國(guó)際上已有多個(gè)團(tuán)隊(duì)在本領(lǐng)域展開了相關(guān)研究。作為一種新的治療方案，間充質(zhì)干細(xì)胞憑借免疫調(diào)節(jié)、抗炎、修復(fù)作用以及低免疫原性等特點(diǎn)，在新冠肺炎患者救治中展現(xiàn)了良好的前景，有助于減輕病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，為提高重型與危重型新冠肺炎患者治愈率、促進(jìn)肺功能恢復(fù)帶來新的希望。

據(jù)介紹，該研究得到了國(guó)家衛(wèi)健委及湖北省衛(wèi)健委的關(guān)注與指導(dǎo)，得到了武漢市人民政府與各合作單位的大力支持。研究使用的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行了嚴(yán)格的質(zhì)量控制，并通過了中國(guó)食品藥品檢定研究院認(rèn)證。研究團(tuán)隊(duì)還采用了臨床試驗(yàn)用藥編碼及全程追溯系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞的地理位置與溫度，保證了良好的細(xì)胞活力。

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病醫(yī)學(xué)部生物損傷救治科副主任石磊副教授、解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心血液科主任盧學(xué)春教授、海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師黃海教授、北京大學(xué)臨床研究所閻小妍高級(jí)統(tǒng)計(jì)師為本文的共同第一作者。解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病醫(yī)學(xué)部、國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任王福生院士，海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師謝渭芬教授，北京大學(xué)臨床研究所姚晨教授為本文的共同通訊作者。