現(xiàn)在普遍認(rèn)為炎癥可以調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生物學(xué)特性，并有助于斑塊的不穩(wěn)定。促炎酶髓過氧化物酶(MPO)產(chǎn)生高活性的次氯酸鹽，有助于針對(duì)吞噬的病原體的天然免疫反應(yīng)。然而，高達(dá)30%的細(xì)胞MPO可以釋放到細(xì)胞外空間，在那里這種酶可能導(dǎo)致有害的氧化組織損傷，這與動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊不穩(wěn)定、侵蝕和破裂有關(guān)。

反映這一點(diǎn)的是，20多年前報(bào)道的免疫組織化學(xué)研究在人類破裂和侵蝕的斑塊以及動(dòng)脈粥樣硬化性病變中發(fā)現(xiàn)了表達(dá)MPO的免疫細(xì)胞和次氯酸鹽修飾的蛋白。盡管如此，這一領(lǐng)域的一個(gè)關(guān)鍵空白是缺乏關(guān)于斑塊內(nèi)MPO活性在人類動(dòng)脈粥樣硬化形成和斑塊穩(wěn)定性中所起作用的直接和定量信息。

圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102532

近日，來自悉尼大學(xué)的研究者們?cè)赗edox Biology雜志上發(fā)表了題為“Therapeutic inhibition of MPO stabilizes pre-existing high risk atherosclerotic plaque”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)表明，在斑塊不穩(wěn)定的臨床前模型中，抑制動(dòng)脈MPO活性可以將不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化病變轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化病變，并突出了抑制MPO在高?；颊?a >管理和開發(fā)新的心血管疾病保護(hù)策略方面的潛在治療效力。

目前還沒有成熟的治療方法來治療高?；颊叩牟环€(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化病變，這些病變?nèi)菀灼屏?，并可能?dǎo)致血栓形成、突然的動(dòng)脈閉塞和嚴(yán)重的梗塞。容易破裂的非閉塞斑塊不是狹窄的，而是通常富含炎癥細(xì)胞，并有一層薄薄的纖維帽。

以前報(bào)道過，在斑塊不穩(wěn)定的串聯(lián)狹窄(TS)小鼠模型中，用自殺抑制劑AZM198抑制促炎酶髓過氧化物酶(MPO)可以防止不穩(wěn)定斑塊的形成。然而，在之前的研究中，AZM198是在不穩(wěn)定斑塊出現(xiàn)之前在動(dòng)物身上使用的，因此它沒有測(cè)試易患動(dòng)脈粥樣硬化的高危患者存在的重要的未滿足的臨床需求。

因此，在目前的研究中，研究者使用斑塊不穩(wěn)定的小鼠模型，詢問AZM198對(duì)MPO的藥理抑制是否可以在介入性環(huán)境中穩(wěn)定先前存在的不穩(wěn)定病變。應(yīng)用雙-5-羥色胺-DTPA-Gd對(duì)動(dòng)脈MPO活性的體內(nèi)分子磁共振成像和組織學(xué)分析顯示，TS術(shù)后一周動(dòng)脈MPO活性升高，而TS術(shù)后兩周出現(xiàn)不穩(wěn)定病變。

對(duì)有不穩(wěn)定斑塊的動(dòng)物用AZM198治療一周或五周。短期和長(zhǎng)期干預(yù)都有效地抑制了動(dòng)脈MPO活性和增加了纖維帽厚度，這表明斑塊表型更穩(wěn)定。在AZM198不影響動(dòng)脈Ly6B.2+、CD68+細(xì)胞和MPO蛋白含量的情況下，觀察到斑塊的穩(wěn)定。

藥物抑制動(dòng)脈MPO活性穩(wěn)定先前不穩(wěn)定的斑塊

圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102532

總體而言，這些觀察結(jié)果，加上成功的基于2-硫代黃嘌呤的MPO抑制劑的I期研究，表明抑制MPO活性可能代表著一種有效的治療方法，可以減輕高危動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者的動(dòng)脈炎癥。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Weiyu Chen et al. Therapeutic inhibition of MPO stabilizes pre-existing high risk atherosclerotic plaque. Redox Biol. 2022 Dec; 58:102532. doi: 10.1016/j.redox.2022.102532.