根據(jù)南京醫(yī)科大學(xué)最近的一項研究，一種新的小分子化合物能夠調(diào)節(jié)血清素能神經(jīng)元的發(fā)射，具有快速生效的抗抑郁作用。這一結(jié)果為開發(fā)一類新的治療重度抑郁癥（MDD）和其他難以治療的情緒障礙的方法鋪平了道路。抑郁癥是最常見的精神障礙之一，影響著全球數(shù)以億計的人。

今天的大多數(shù)抗抑郁藥都是針對5-羥色胺轉(zhuǎn)運體（SERT）。然而，這些藥物有其局限性。以SERT為目標(biāo)的抗抑郁藥不僅需要長達4周的時間才能開始生效，而且還可能有嚴(yán)重的副作用，包括引發(fā)患者自殺，而且只有一部分服用這些藥物的人在治療后能從抑郁癥中恢復(fù)過來。雖然氯胺酮被認(rèn)為是一種替代品，但其潛在的成癮性以及精神分裂癥的危險更是引起了人們的關(guān)注。

因此，需要有新的、快速起效的抗抑郁劑目標(biāo)和化合物，而沒有這些嚴(yán)重的缺點。在這里，Nan Sun及其同事提出了一個這樣的解決方案。Sun和他的團隊設(shè)計了一種快速起效的抗抑郁藥，通過破壞SERT和神經(jīng)元一氧化氮合酶（nNOS）之間的相互作用而起作用。

作者發(fā)現(xiàn)，將小鼠大腦中的SERT與nNOS分離后，在一個叫做背脊神經(jīng)核的大腦區(qū)域中，細胞間的血清素減少了。這增強了該區(qū)域的血清素能神經(jīng)元活動，并極大地增加了進入內(nèi)側(cè)前額葉皮層的血清素釋放。根據(jù)研究結(jié)果，這在MDD的小鼠模型中產(chǎn)生了快速生效的抗抑郁效果。

目前可用的抗抑郁藥物具有令人不快的副作用、成癮性，或可誘發(fā)精神分裂癥。因此，開發(fā)沒有這些缺點的快速起效的抗抑郁藥是一個重要的神經(jīng)藥理學(xué)目標(biāo)。

該成果被《科學(xué)》（Science）期刊給予高度評價，列為“亮點工作（Highlight）”介紹，認(rèn)為這是“單胺假說”提出近60年來，經(jīng)典抗抑郁藥氟西汀被發(fā)現(xiàn)50年來，抗抑郁藥物研究取得的重大理論突破。