在一項新的1期臨床研究中，來自美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員報告說，一種針對乳腺癌的實驗性疫苗安全地產(chǎn)生了對一種關(guān)鍵腫瘤蛋白的強烈免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)表明，該疫苗可能能夠治療不同類型的乳腺癌。相關(guān)研究結(jié)果于2022年11月3日在線發(fā)表在JAMA Oncology期刊上，論文標(biāo)題為“Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer”。

論文第一作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)系教授、癌癥疫苗研究所主任Mary L. Disis博士說，“因為這不是一項隨機的臨床試驗，所以所獲得的研究結(jié)果應(yīng)該被認(rèn)為是初步的，但是這些發(fā)現(xiàn)是有前景的，如今將在一項更大的隨機臨床試驗中評估這種疫苗?！?/p>

這項I期臨床試驗旨在評估一種靶向蛋白人類表皮生長因子受體2（HER2）的疫苗的安全性，并觀察它是否對該蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

HER2存在于許多細(xì)胞的表面上，但在多達(dá)30%的乳腺癌中，HER2的產(chǎn)量過高，是正常細(xì)胞的100倍之多。這些“HER2陽性”乳腺癌往往更具侵襲性，在治療后更容易復(fù)發(fā)，但HER2的過度產(chǎn)生也引發(fā)了一種免疫反應(yīng)，從這個角度來看，這可能是有益的。

具體來說，HER2陽性乳腺癌患者如果產(chǎn)生一種稱為細(xì)胞毒性---或這說細(xì)胞殺傷性---的免疫反應(yīng)，那么她們的癌癥在治療后復(fù)發(fā)的可能性就會降低，并且比那些沒有產(chǎn)生這種免疫反應(yīng)的患者有更長的總生存期。

為了刺激這種免疫反應(yīng)，Disis和她的同事們開發(fā)了一種DNA疫苗。與通常包含人們想要免疫系統(tǒng)識別的一種蛋白或它的一部分的蛋白疫苗不同的是，DNA疫苗包含表達(dá)靶蛋白的DNA指令。一旦注射到體內(nèi)，DNA疫苗被注射部位的細(xì)胞攝取，然后開始產(chǎn)生這種疫苗的DNA指令中編碼的蛋白。然后，這些細(xì)胞將把產(chǎn)生的蛋白呈現(xiàn)給免疫系統(tǒng)，這一過程更有可能產(chǎn)生強烈的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)。

這項1期臨床試驗中使用的疫苗含有編碼HER2的一個通常位于細(xì)胞內(nèi)的部分的DNA指令。這種細(xì)胞內(nèi)的部分已知會激起更強的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)。

66名患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性被納入了這項臨床研究。所有的女性都完成了一個標(biāo)準(zhǔn)療程的治療，要么達(dá)到了完全緩解，要么只有腫瘤殘留在她們的骨骼中，那里的腫瘤往往生長緩慢。

這些研究參與者被分為三組，每名參與者接受三次疫苗注射。第一組接受三次低劑量的疫苗注射（10微克），第二組接受三次中間劑量的疫苗注射（100微克），第三組接受三次高劑量的疫苗注射（500微克）。他們還接受了免疫刺激藥物粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），它能促進(jìn)細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)。

隨后對這些參與者進(jìn)行了3至13年的隨訪（中位數(shù)隨訪近10年）。長時間的隨訪是很重要的，因為HER2在許多其他類型的細(xì)胞表面上都能找到。這些作者希望確保隨著時間的推移，這種疫苗接種不會引發(fā)針對其他攜帶HER2的健康組織的自身免疫反應(yīng)。

Disis說，“這些研究結(jié)果顯示該疫苗是非常安全的。事實上，我們在大約一半的患者身上看到的最常見的副作用與你在COVID-19疫苗上看到的非常相似：注射部位發(fā)紅和腫脹，也許還有一些發(fā)燒、發(fā)冷和流感樣癥狀?！?/p>

該疫苗還成功地刺激了所需的細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，而沒有引發(fā)嚴(yán)重的副作用，最強的免疫反應(yīng)出現(xiàn)在接受中等劑量注射的患者身上。

盡管這項研究的目的不是為了觀察這種疫苗是否能減緩或防止癌癥進(jìn)展，但是這些作者指出，這些參與者的表現(xiàn)比類似階段的乳腺癌患者的預(yù)期---其中約有一半人預(yù)計會在治療后5年內(nèi)死亡---要好得多。

Disis指出，“我們?nèi)缃褚褜@些女性進(jìn)行了十年的跟蹤，其中80%的人仍然活著。如果這種新的疫苗在新的隨機對照II期臨床試驗中的結(jié)果是積極的，這將是一個強烈的信號，使我們迅速向前推進(jìn)到確定的III期試驗。我對我們接近擁有一種能夠有效治療乳腺癌患者的疫苗寄予厚望?！保?a >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Mary L. Disis et al. Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer, JAMA Oncology, 2022, doi:10.1001/jamaoncol.2022.5143.