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阿奇霉素是一種半衰期較長的大環(huán)內(nèi)酯抗生素，可與細(xì)菌的 50S 核糖體亞基結(jié)合阻止蛋白質(zhì)的合成，高效抑制細(xì)菌的生長。 最近國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)：阿奇霉素除抗菌作用外具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)能力。 大環(huán)內(nèi)酯類藥物： - 因其良好的口服有效性以及對(duì)多種革蘭氏陽性和陰性肺部病原體的廣泛活性而被廣泛用于各種呼吸道病原體。
- 大環(huán)內(nèi)酯類藥物在非抗生素用途方面的興趣始于1980年代的彌漫性泛細(xì)支氣管炎治療，此后逐漸發(fā)展為包括多種慢性呼吸道疾病。在研究紅霉素在彌漫性泛細(xì)支氣管炎中的應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)，某些大環(huán)內(nèi)酯類具有免疫調(diào)節(jié)功能，與氣道分泌減少和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生減少有關(guān)。
- 當(dāng)前大環(huán)內(nèi)酯類藥物的免疫調(diào)節(jié)作用的研究重點(diǎn)已轉(zhuǎn)移到阿奇霉素。
阿奇霉素獨(dú)特作用特點(diǎn)——「特洛伊木馬現(xiàn)象」 吞噬細(xì)胞能攝取高濃度阿奇霉素，并轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位，在感染靶組織釋放藥物；從而產(chǎn)生了抗生素與吞噬細(xì)胞的協(xié)同殺菌作用，并極大提高了感染部位的藥物濃度。 阿奇霉素高濃度組織濃度，無論是在高于或低于 MIC 時(shí)，均能促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)病原微生物調(diào)理吞噬作用。 總結(jié)：阿奇霉素作用特點(diǎn)： - 阿奇霉素滲透進(jìn)入細(xì)胞的雙分子層，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少細(xì)胞膜的流動(dòng)性；
- 脂質(zhì)重構(gòu)導(dǎo)致信號(hào)通路的調(diào)整，特別是MAPK激酶，例如ERK1/2隨后導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子包括NFKB、AP-1活性抑制；
- 抑制溶酶體酶釋放和最初中性細(xì)胞氧化爆發(fā)；
- 連接到VCP，聚集在溶酶體，調(diào)節(jié)MPP酶和脂質(zhì)運(yùn)輸；
- 高濃度誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
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