尿路致病性大腸桿菌（uropathogenic E. coli, UPEC）可導(dǎo)致人類尿路感染（urinary tract infection, UTI）。在一項新的研究中，來自美國杜克大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種針對尿路致病性大腸桿菌的肽納米纖維疫苗。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年11月25日的Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“A sublingual nanofiber vaccine to prevent urinary tract infections”。在這篇論文中，他們描述了他們?nèi)绾沃圃爝@種疫苗，以及該疫苗在小鼠和兔子身上測試時的表現(xiàn)。

尿路感染在女性中最為常見，在排尿時可能產(chǎn)生極度疼痛---它們還可能導(dǎo)致其他并發(fā)癥，如果不加以治療，可能是致命的。這類感染通常用抗生素治療。不幸的是，一些女性會出現(xiàn)慢性感染，這意味著她們每年都會經(jīng)歷幾次尿路感染。

在這種情況下，繼續(xù)開抗生素就成了問題，因為抗生素會殺死腸道中的所有細(xì)菌，這往往會引起其他腸道問題。在這項新的研究中，這些作者采取了一種新的方法來治療尿路感染，避免使用一般的抗生素，而是開發(fā)一種僅針對導(dǎo)致尿路感染的UPEC的疫苗。

科學(xué)家們多年來一直試圖開發(fā)一種治療尿路感染的疫苗，但都失敗了，主要原因是讓疫苗穿透覆蓋在口腔、喉嚨和尿道壁上的細(xì)胞粘膜的問題。為了克服這個問題，這些作者嘗試了多種涉及操縱能夠穿透細(xì)胞粘膜的肽的方法。

舌下給送的肽納米纖維疫苗可提高對一系列UPEC菌株中廣泛表達(dá)的三種B細(xì)胞表位的抗體應(yīng)答。圖片來自Science Advances, 2022, doi:10.1126/sciadv.abq4120。

他們開發(fā)了一種肽納米纖維，它不僅能穿透細(xì)胞粘膜，還能通過讓免疫系統(tǒng)接暴露于細(xì)菌表面的三種肽---pIreA、pIutA和pIroN，訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別和對抗UPEC。由于尿道內(nèi)壁的粘膜與口腔有相似之處，這種疫苗遞送方法被發(fā)現(xiàn)能在尿道內(nèi)引起免疫反應(yīng)。他們開發(fā)的這三種肽在舌下給送，并在唾液中溶解。

在小鼠和兔子身上測試這種疫苗時，這些作者發(fā)現(xiàn)它與傳統(tǒng)的抗生素一樣有效，并確定它的重復(fù)使用不會導(dǎo)致胃腸道問題。如果該疫苗被證明對人類有效，它將大大減少用于治療疾病的抗生素數(shù)量，減緩細(xì)菌對現(xiàn)有抗生素產(chǎn)生耐藥性。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Sean H. Kelly et al. A sublingual nanofiber vaccine to prevent urinary tract infections, Science Advances, 2022, doi:10.1126/sciadv.abq4120.