隨著人口老齡化持續(xù)加劇，癌癥已成為嚴(yán)重威脅我國居民健康的重大公共衛(wèi)生問題。我國癌癥有著獨(dú)特的流行病學(xué)特征，尤其在高發(fā)癌種與高致死癌種上，中西方差異顯著。如我國排名第4位的常見惡性腫瘤及第2位致死腫瘤 -- 原發(fā)性肝癌，我國新發(fā)病例及死亡病例均占全球數(shù)據(jù)的近50%。

我國原發(fā)性肝癌呈現(xiàn)發(fā)病率高、死亡率高、晚期生存率低等特征，患者生存率遠(yuǎn)低于其他消化道癌癥及總體癌癥數(shù)據(jù)。2012年到2015年，我國肝癌五年生存率僅為12.1% ，約有55%肝癌患者在確診時已處于III期或IV期，而這一數(shù)據(jù)在美國和日本僅為15%和5%。

盡管我國在肝癌防治方面仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，但近年來，隨著肝炎預(yù)防及防治能力的加強(qiáng)、肝癌外科技術(shù)的不斷進(jìn)步，以及以免疫治療為代表的創(chuàng)新藥物不斷涌現(xiàn)，中國肝癌防治已跨入新的階段。

近日，在第十五屆中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師年會（CCS2022）上，為提升社會各界對肝癌的關(guān)注與認(rèn)識，同時向公眾更新肝癌診療最新進(jìn)展，中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉教授，東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、南京金陵醫(yī)院主任醫(yī)師秦叔逵教授，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長、上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院院長周儉教授，復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所副所長、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝臟外科副主任孫惠川教授圍繞中國肝癌的特點(diǎn)與患者群體的需求、診療現(xiàn)狀與發(fā)展、與未來期望等話題與數(shù)十家媒體進(jìn)行了深入交流。

肝癌偏偏“為難”中國人， 創(chuàng)新方案更新肝癌治療格局

中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉教授在媒體圓桌會上表示：“我國是一個肝病大國，也是一個肝癌大國。由于病毒性肝炎、脂肪肝等肝病人群龐大，導(dǎo)致發(fā)展成為肝癌人數(shù)也很多。肝癌是我國發(fā)病率第四位、死亡率第二位的癌種，無論是新發(fā)病例還是死亡人數(shù)，都占到世界近一半?！?/p>

另一方面，我國肝癌從病因和生物學(xué)行為上都與歐美國家存在較大差異。與美國的非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝癌和日本丙肝相關(guān)肝癌不同，中國乙肝相關(guān)性肝癌占比更大。我國有乙肝病毒攜帶者近9000萬人，其中約2800萬為乙肝患者。此外，由于肝癌起病隱匿，70%-80%患者確診時已處于局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 。

樊嘉教授強(qiáng)調(diào)，近年來，在早期篩查手段不斷豐富、臨床研究不斷發(fā)展和診療規(guī)范不斷更新下，目前中國已經(jīng)進(jìn)入到新的時期，從原來肝癌的不可治，達(dá)到部分可治。相比過去，不僅手術(shù)技術(shù)或者其它治療技術(shù)不斷的精進(jìn)，還涌現(xiàn)了大量更為有效的治療藥物，包括靶向藥物、免疫藥物、化療藥物等，在綜合治療下，讓病人能夠取得比較好的治療效果。

免疫療法研究針對中國“量體裁衣”，開啟肝癌長生存時代

值得一提的是，在肝癌治療藥物方面，特別是以 PD-1 單抗為代表的免疫療法，正在改變中晚期肝癌診療格局，為肝癌患者生存期延長帶來突破⁸。2022年10月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)PD-1抑制劑帕博利珠單抗用于治療既往接受過相關(guān)藥物化療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

據(jù)悉，此次新適應(yīng)證獲批是基于一項(xiàng)歷時7年的全球III期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-394研究數(shù)據(jù)。KEYNOTE-394主要研究者，東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、南京金陵醫(yī)院主任醫(yī)師秦叔逵教授表示： “不同于帕博利珠單抗憑借雙終點(diǎn)獲美國FDA附條件批準(zhǔn)，中國此次完全批準(zhǔn)是基于其亮眼的客觀緩解率（ORR）、PFS（無進(jìn)展生存期）、OS（總生存）三大陽性結(jié)果。尤其整體OS，它是目前晚期肝癌免疫治療III期臨床研究中，唯一具有2年（34.3%）和3年（23.4%）生存率的，且安全性數(shù)據(jù)良好?！?秦教授強(qiáng)調(diào)，“此次獲批不僅為臨床標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的肝癌患者帶來全新治療選擇，也意味著中國晚期肝癌患者'長生存’將成為可能?！?/p>

秦教授強(qiáng)調(diào)，KEYNOTE-394研究成功有著全球獨(dú)特的價值。首先，由于中國肝癌具有高度異質(zhì)性，若想通過套用國外研究實(shí)現(xiàn)“彎道超車”最終只會“翻車”。因此，此次KEYNOTE-394選擇了“另道超車”，充分結(jié)合患者特點(diǎn)和中國國情來研究。其次，東西方肝癌差距大，在研究中也需要有明確區(qū)隔，因此KEYNOTE-394在方案設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)方法、甚至入組標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)質(zhì)量控制上都針對中國做了全方位的'高級定制’；此外，這項(xiàng)研究匯集了中國臨床研究學(xué)者、在華公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)集體貢獻(xiàn)智慧，尤其是中國專家和學(xué)者，入組最多，速度最快，質(zhì)量最好，充分體現(xiàn)了我國強(qiáng)大的肝癌診療水平和臨床研究能力?！?/p>

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長、上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院院長周儉教授表示: “治療肝癌有很多種手段和方法，并且近年來不斷有新的進(jìn)展，例如新的免疫治療藥物。而如何應(yīng)用這些'新武器’，需要我們迅速提高整個肝癌診療的總體水平，以科學(xué)性、規(guī)范性、普適性、可操作性來推進(jìn)我們的臨床工作，判斷診療行為，提高診療質(zhì)量?！?/p>

復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所副所長、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝臟外科副主任孫惠川教授表示：“KEYNOTE-394研究從科學(xué)性層面證明了單獨(dú)的免疫療法是能為肝癌病人帶來獲益的。與此同時，我們看到帕博利珠單抗已有10個適應(yīng)證獲批，這也證明這款藥物已經(jīng)積累了非常豐富的成果。我也期望它能為中國肝癌病人帶來長期的臨床獲益?！?/p>

肝癌系統(tǒng)治療發(fā)展迅猛，規(guī)范化診療助力患者“活得好、活得久”

據(jù)悉，為了更好地開展肝癌防治與研究工作，在第十五屆中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師年會（CCS2022）上，正式成立了中國肝病與肝癌防治聯(lián)盟，旨在團(tuán)結(jié)國內(nèi)肝病學(xué)同道，堅(jiān)持公益，堅(jiān)持學(xué)術(shù)公正和創(chuàng)新轉(zhuǎn)化，共同提升我國肝病與肝癌防治能力和水平，造福人民健康。同時，在國家癌癥中心、國家腫瘤質(zhì)控中心肝癌質(zhì)控專家委員會牽頭指導(dǎo)下，中國肝病與肝癌防治聯(lián)盟組織承辦的“中國肝癌規(guī)范診療質(zhì)量控制行動”也正式啟動。

樊嘉院士介紹到，今年是CCS大會的第十四個年頭，“我們成立這一大會的初衷就是希望將大家聯(lián)合在一起，發(fā)揮各外科領(lǐng)域的行業(yè)帶頭作用，搭建好的交流平臺，向年輕外科醫(yī)師展示臨床進(jìn)展與多學(xué)科協(xié)作成果。而此次CCS2022期間，為了更好地開展肝癌防治與研究工作，我們也成立了中國肝病與肝癌防治聯(lián)盟，目的就是將全國從事肝病防治的醫(yī)務(wù)工作者、臨床醫(yī)生、科學(xué)研究者動員起來，共同研究，戰(zhàn)勝肝病，戰(zhàn)勝肝癌。”

未來，中國的肝病與肝癌防治聯(lián)盟將從推動肝病與肝癌防治一體化建設(shè)、加強(qiáng)科研創(chuàng)新人才培養(yǎng)和加強(qiáng)科研創(chuàng)新轉(zhuǎn)化方面著手，助力提升中國肝病與肝癌防止水平。周儉教授表示，尤其在“中國肝癌規(guī)范診療質(zhì)量控制行動”下，將推行包括預(yù)防、篩查、診斷、治療等一系列的防治措施，加強(qiáng)對腫瘤的質(zhì)量控制，加快建立和完善國家省市縣腫瘤診療質(zhì)控的體系，從而持續(xù)提高我國肝癌患者的5年生存率，不斷提升我國肝癌的整體的治療水平，造福更多的肝癌的患者。

參考資料

1，中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會. 中國腫瘤整合診治指南(CACA)-肝癌部分(2022).

2，中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會. 中國多學(xué)科綜合治療專家共識(2021).

3，Zeng, Hongmei et al. “Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries.” The Lancet. Global health vol. 6,5 (2018): e555-e567.

4，E. Fassio et al., “Etiology of hepatocellular carcinoma in Latin America: A prospective, multicenter, international study，”《血液學(xué)年鑒》（Annals of Hepatology），第9卷，第1期， 2010年1~3月，第63~69頁

5，中國疾病預(yù)防控制中心, https://www./

6，全國多中心前瞻性肝癌極早期預(yù)警篩查項(xiàng)目專家組, 中國肝癌早篩策略專家共識, 《中華肝臟病雜志》