2022年11月，在進(jìn)博會(huì)期間，又迎來(lái)一條重磅消息！由默沙東研發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗（國(guó)內(nèi)俗稱“K藥”，商品名: 可瑞達(dá)^??）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)聯(lián)合化療新輔助治療并在手術(shù)后繼續(xù)帕博利珠單抗單藥輔助治療，用于經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥20）的早期高危三陰性乳腺癌患者的治療。這是自2018年首次在中國(guó)獲批上市以來(lái)，帕博利珠單抗在國(guó)內(nèi)獲批的第10項(xiàng)適應(yīng)證。

帕博利珠單抗是首個(gè)在全球獲批的三陰性乳腺癌治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可謂是三陰性乳腺癌治療領(lǐng)域的一個(gè)里程碑事件，從而揭開(kāi)了三陰性乳腺癌免疫治療的序幕。在中國(guó)獲批，也意味著給中國(guó)早期三陰性乳腺癌患者提供了一個(gè)更優(yōu)治療新選擇。

三陰乳腺癌治療需求待滿足 臨床亟需創(chuàng)新解決方案

乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重危害婦女的身心健康¹。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的報(bào)告顯示，2020年全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226萬(wàn)，其中大約有15%~20%的乳腺癌，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）均為陰性，被稱為三陰性乳腺癌。

三陰性乳腺癌是乳腺癌所有亞型里預(yù)后最差的一類，其發(fā)病年齡小，好發(fā)于40歲以下的絕經(jīng)前女性²，侵襲性強(qiáng)，容易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移³。臨床發(fā)現(xiàn)，早期三陰性乳腺癌患者術(shù)后2-3年是復(fù)發(fā)高峰⁴，給中青年女性帶來(lái)了很大的疾病負(fù)擔(dān)。

由于早期三陰性乳腺癌缺乏有效的治療靶點(diǎn)，當(dāng)前治療手段非常有限。因此，對(duì)于這一亞型的乳腺癌患者，亟需探尋創(chuàng)新的解決方案，提高整體治療效果，改善患者生存。

突破性療法打破治療困境 免疫治療顯著改善患者生存

此次新適應(yīng)證的獲批是基于III期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-522研究的數(shù)據(jù)，該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于新輔助治療和后續(xù)帕博利珠單抗單藥用于輔助治療，對(duì)比化療用于新輔助治療和后續(xù)安慰劑用于輔助治療在早期高危三陰性乳腺癌患者的療效。

根據(jù)KEYNOTE-522研究顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療序貫帕博利珠單抗輔助治療早期高危三陰性乳腺癌，可顯著改善患者的病理學(xué)完全緩解率（pCR）及無(wú)事件生存期（EFS）。在PD-L1（綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥20）患者中，與對(duì)照組相比，帕博利珠單抗組的pCR從62.5%提升至81.7%，24個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)中EFS率從86.5%提升至95.1%，均達(dá)到了顯著提升。另外，帕博利珠單抗組疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)較安慰劑組也降低了38%。

值得注意的是，KEYNOTE-522研究是早期三陰性乳腺癌免疫聯(lián)合化療（新）輔助治療最大規(guī)模的一項(xiàng)研究，也是唯一取得全部陽(yáng)性結(jié)果的研究，并且該研究結(jié)果兩次被發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)，引起國(guó)內(nèi)外同行的廣泛關(guān)注。

“由于早期三陰性乳腺癌缺乏有效的治療靶點(diǎn)，當(dāng)前治療手段非常有限。經(jīng)常規(guī)模式治療后仍有30%-40%患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移⁶，存在著亟待滿足的醫(yī)學(xué)需求”，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授表示，“此次帕博利珠單抗新適應(yīng)證的獲批，開(kāi)啟了乳腺癌腫瘤免疫治療新時(shí)代，或?qū)⒏淖冊(cè)缙谌幮匀橄侔┗颊叩闹委煾窬郑瑸榕R床醫(yī)生和患者提供新的治療選擇?！?/p>

造福中國(guó)廣大女性健康福祉 開(kāi)創(chuàng)癌癥有所醫(yī)，可能治愈新時(shí)代

最美林黛玉扮演者陳曉旭香消玉殞，著名歌手姚貝娜含恨離世，著名網(wǎng)絡(luò)小說(shuō)作家唐家三少的妻子隨風(fēng)而逝，罪魁禍?zhǔn)拙侨幮匀橄侔?/p>

在過(guò)去數(shù)十年，由于三陰性乳腺癌一直缺乏有效的治療手段，很多患者一旦被確診為三陰性乳腺癌后會(huì)陷入恐慌，帶給人的不僅是身體上，還有心理健康上的嚴(yán)重影響。

“此次帕博利珠單抗新適應(yīng)證在華獲批，開(kāi)啟了腫瘤免疫治療在乳腺癌領(lǐng)域的全新征程，有望為更多患者和家庭帶來(lái)新的選擇和希望”，默沙東全球高級(jí)副總裁兼默沙東中國(guó)總裁田安娜表示，“這一里程碑不僅代表了帕博利珠單抗10個(gè)適應(yīng)證惠及中國(guó)患者的征程，更凸顯了默沙東積極應(yīng)對(duì)中國(guó)女性最迫切的健康挑戰(zhàn)，從疫苗、靶向藥物到腫瘤免疫治療，多層次防線造福宮頸癌、卵巢癌和乳腺癌患者，全方位守護(hù)萬(wàn)千中國(guó)女性及其家庭的健康。”

“癌癥早期的發(fā)現(xiàn)與治療有助于患者實(shí)現(xiàn)更大機(jī)會(huì)的長(zhǎng)生存，目前許多癌癥在疾病早期階段被認(rèn)為是可被治療以及可能實(shí)現(xiàn)治愈的”，默沙東高級(jí)副總裁兼中國(guó)研發(fā)中心總裁李正卿博士表示，“默沙東腫瘤產(chǎn)品已為多種晚期癌癥的治療帶來(lái)改變，我們非常激動(dòng)地看到此次針對(duì)早期高危三陰性乳腺癌的適應(yīng)證得以在華獲批。目前公司已開(kāi)展約20項(xiàng)針對(duì)多個(gè)癌癥種類的注冊(cè)研究，將不斷探索帕博利珠單抗在早期癌癥治療中的研究運(yùn)用?！?/p>

隨著帕博利珠單抗在中國(guó)獲批，打破了三陰性乳腺癌的傳統(tǒng)治療格局，將為患者帶來(lái)更多治療獲益，助推三陰性乳腺癌跨進(jìn)免疫治療新時(shí)代, 期待癌癥有所醫(yī)、可能治愈的時(shí)代早日來(lái)臨。

參考文獻(xiàn)：

1，中國(guó)衛(wèi)生健康委員會(huì)，乳腺癌診療指南（2022年版）

2，Bauer KR, et al. Cancer. 2007;1091721–1728

3，Dent R, et al. Clin Cancer Res. 2007;13(15 Pt 1):4429-4434.

4，中國(guó)乳腺癌新輔助治療專家組. 中國(guó)乳腺癌新輔助治療專家共識(shí)（2019年版）. 中國(guó)癌癥雜志 2019,29(5):390-400. doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2019.05.009.

5，F(xiàn)oulkes WD, et al. N Engl J Med. 2010;363(20)1938-1948.

6，Won KA, et al. Int J Oncol. 2020;57(6):1245-1261.

7，修萌, 張頻. 早期三陰性乳腺癌治療模式及新輔助治療研究進(jìn)展. 腫瘤防治研究, 2020, 47(2): 129-134.