清淋治療（Lymphodepletion），是CAR-T細胞輸注之前的一個必要步驟，也稱之為細胞治療前預(yù)處理或者去淋巴細胞化療。

其基本原理基于以下三個假設(shè)：

（a）轉(zhuǎn)基因T細胞被認為是非自身的風險；因此，清除先前存在的免疫反應(yīng)細胞將促進輸注T細胞的存活；

（b）淋巴耗竭施加正常器官壓力，促進白細胞介素和其他生長刺激因子的釋放，以促進輸注T細胞的擴張和增殖；

（c）如果氟達拉濱包括在方案中，它似乎有利于抗原呈遞細胞與T細胞的相互作用，從而增強T細胞反應(yīng)。

J Hematol Oncol.2021; 14: 102

從目前已經(jīng)批準的CAR-T細胞治療和正在進行的臨床研究來看，氟達拉濱+環(huán)磷酰胺（FC）的清淋方案被廣泛采用，但是在具體的使用劑量上有比較大的差異?？傮w上FC清淋方案取得了良好的臨床效果，也與后續(xù)的不良反應(yīng)相關(guān)。

通常采用的FC方案如下：

• Fludarabine 30 mg/m2/day

• Cyclophosphamide 500 mg/m2/day

連續(xù)3天后給予CAR-T細胞輸注

N Engl J Med 2018;378:439-48

氟達拉賓(Fludarabine)是一種氟化腺嘌呤類似物，其分子結(jié)構(gòu)為9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2氟腺苷-5′-單磷酸,即氟化阿糖腺苷。氟達拉賓的藥理活性主要表現(xiàn)為對分裂期和靜止期的淋巴細胞都有選擇性抑制作用。

環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是進入人體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返娑鹱饔玫牡骖愌苌??？沽鲎V廣，是第一個所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥，對白血病和實體瘤都有效。

參考文獻：

https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC8243554/N Engl J Med 2018;378:439-48.