2022年10月31日，賽諾菲今天宣布，度普利尤單抗在一項(xiàng)亞太地區(qū)成人和青少年哮喘患者中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的關(guān)鍵3期臨床研究（NCT03782532）中取得了積極的結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：度普利尤單抗可以顯著提高哮喘患者的肺功能，改善哮喘控制（ACQ-5），減少哮喘急性發(fā)作；此外，度普利尤單抗的安全性數(shù)據(jù)與已知特征相符，總體耐受性良好；其在中國亞組患者中的有效性和安全性結(jié)果與亞太研究整體結(jié)果、以及既往全球關(guān)鍵研究結(jié)果一致。度普利尤單抗是一種全人源單克隆抗體，可抑制2型炎癥關(guān)鍵、核心因子——白細(xì)胞介素4（IL-4）和白細(xì)胞介素13（IL-13）通路的信號傳導(dǎo)。

作為本研究的主要研究者，國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、廣州呼吸健康研究院鐘南山院士表示，“我國至今約有6000萬成人和兒童飽受哮喘的困擾。盡管在過去的幾十年里，我國對哮喘的診治水平有所提升，但根據(jù)我們在2012-2013年進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查顯示，僅有40%左右的哮喘患者實(shí)現(xiàn)了哮喘控制，約70%患者在過去4周之內(nèi)有癥狀，夜間癥狀比例達(dá)60%，還有近50%哮喘患者出現(xiàn)日常生活受限。當(dāng)現(xiàn)有的治療方案難以幫助患者達(dá)到哮喘控制的狀況下，我認(rèn)為度普利尤單抗將為臨床醫(yī)生和哮喘患者提供額外的治療選擇，在不久的將來有望成為中國成人和青少年哮喘患者全新的個(gè)體化治療方案?！?/p>

“本研究證實(shí)了度普利尤單抗在中國人群中的良好療效和耐受性。”國家呼吸醫(yī)學(xué)中心、廣州呼吸健康研究院張清玲教授指出：“基于這一結(jié)果，我相信度普利尤單抗未來將成為一種理想的哮喘治療方法，并能夠?yàn)橹袊南R床實(shí)踐提供指導(dǎo)。與此同時(shí)，鑒于哮喘病理生理學(xué)的異質(zhì)性和動態(tài)變化特性，度普利尤單抗也將為醫(yī)生提供合理的治療選擇，并為我們的患者提供切實(shí)的療效?！?/p>

賽諾菲中國臨床研發(fā)負(fù)責(zé)人黃俊銘博士表示，該研究結(jié)果令人振奮：“度普利尤單抗憑借雙重抑制 IL-4 和 IL-13 信號通路的機(jī)制，在其亞太3期臨床研究中達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。這些強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)證明了度普利尤單抗對亞太特別是中國哮喘患者的療效和安全性，充分展示了其具有成為領(lǐng)先的、個(gè)性化療法的潛力，有望惠及更多亞太地區(qū)的哮喘患者?！?/p>

該亞太3期研究以中國人群為主，旨在評估度普利尤單抗在“12周歲及以上青少年和成人、經(jīng)中高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）聯(lián)合其他控制藥物（伴或不伴口服糖皮質(zhì)激素OCS）治療后仍控制不佳、具有2型炎癥特征（血嗜酸性粒細(xì)胞增加和/或呼出氣一氧化氮[FeNO]升高）”的哮喘患者的安全性、有效性和藥代動力學(xué)特征。

該研究對主要研究人群中度普利尤單抗組與安慰劑組的數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示：

1、第12周時(shí)，度普利尤單抗組肺功能較基線顯著改善， FEV1提高了0.37L，安慰劑組僅提高了0.06L（最小二乘均值差為 0.31L，P<0.0001）。

2、第24周時(shí)，度普利尤單抗組哮喘控制顯著改善，ACQ-5*評分（次要終點(diǎn)）平均降低1.29，安慰劑組的評分平均降低1.09（最小二乘均值差為 -0.20，P<0.0097）。

3、度普利尤單抗組年化哮喘重度急性發(fā)作率較安慰劑組降低62%（名義P=0.0020）。

4、度普利尤單抗在該研究中的安全性特征與全球關(guān)鍵研究、及既往獲批適應(yīng)癥中已知的安全性特征一致。

5、度普利尤單抗在中國亞組患者中的有效性和安全性結(jié)果與亞太研究整體結(jié)果、以及既往全球關(guān)鍵研究結(jié)果一致。

*ACQ-5得分從0-6分，分?jǐn)?shù)越低，哮喘癥狀控制越理想

關(guān)于度普利尤單抗亞太3期研究（NCT03782532）

本亞太3期研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行分組的臨床研究，包括三個(gè)階段。在研究中，度普利尤單抗作為附加治療，在吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）聯(lián)合至少一種控制藥物，伴或不伴口服糖皮質(zhì)激素（OCS）的基礎(chǔ)上添加使用。符合條件的患者被隨機(jī)分配至度普利尤單抗組或安慰劑組，接受為期24周的干預(yù)及觀察。

研究主要終點(diǎn)是第12周時(shí)支氣管擴(kuò)張劑前FEV1較基線變化的絕對值。次要關(guān)鍵終點(diǎn)包括第24周哮喘控制問卷（ACQ）-5評分較基線的變化，及在24周治療期間年化哮喘重度急性發(fā)作率。

關(guān)于度普利尤單抗

度普利尤單抗不是免疫抑制劑，而是一種全人源單克隆抗體，可靶向抑制白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）通路的信號傳導(dǎo)。IL-4和IL-13作為2型炎癥的關(guān)鍵和核心驅(qū)動因素，在特應(yīng)性皮炎、哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）等疾病的發(fā)病過程中起著重要作用。

度普利尤單抗已在美國、歐洲、日本等多個(gè)國家獲批上市，可用于治療特應(yīng)性皮炎、哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉。在美國，度普利尤單抗近期被批準(zhǔn)用于治療嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（EoE）和結(jié)節(jié)性癢疹。在中國，度普利尤單抗已被批準(zhǔn)用于治療6歲及以上特應(yīng)性皮炎。到目前為止，度普利尤單抗已在全球 60 多個(gè)國家/地區(qū)獲得了一種或多種適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，廣泛惠及超過50萬患者。