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糖尿病診斷 1.具有糖尿病癥狀，空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L。 2.口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2小時PG≥11.1mmol/L。 3.具有臨床癥狀，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L，且伴隨尿糖陽性者。 糖尿病病因 胰島細(xì)胞分泌的胰島素出現(xiàn)相對或絕對的缺乏和（或）胰島素作用缺陷引起。 藥物治療 一、胰島素 1.生理作用 體內(nèi)唯一的降血糖激素。 2.適用癥狀 （1）1型糖尿病：胰島素分泌絕對缺乏，用胰島素終身治療來維持生命和減少并發(fā)癥。 （2）2型糖尿病：當(dāng)口服降糖藥失效或存在口服降糖藥的禁忌癥時。 3.胰島素分類 1.短效 （1）代表藥物：“普通胰島素”、“常規(guī)胰島素”等。 （2）作用特點(diǎn)：病情緊急情況下靜脈輸注。 2.速效胰島素類似物 （1）代表藥物：門冬胰島素、賴脯胰島素等。 （2）作用機(jī)制：利用重組DNA技術(shù)，對人胰島素進(jìn)行修飾生成的具有胰島素功能、可模擬正常胰島素分泌時相和作用的一類物質(zhì)。 （3）作用特點(diǎn)： ①起效迅速。 ②持續(xù)時間短。 ③用藥時間靈活。 ④更有效控制餐后血糖。 3.長效胰島素 （1）代表藥物：低精蛋白鋅胰島素、精蛋白鋅胰島素、甘精胰島素、地特胰島素等。 （2）作用特點(diǎn)：適合做基礎(chǔ)胰島素，維持血糖的穩(wěn)定。 4.預(yù)混胰島素 （1）代表藥物：預(yù)混胰島素（50R）、預(yù)混胰島素類似物（預(yù)混門冬胰島素30）等。 （2）作用特點(diǎn)：雙時相胰島素，含有兩種不同時效的胰島素混合物，同時具有短效和長效胰島素的作用。 二、口服降糖藥 1.藥物選擇 （1）2型糖尿病藥物治療的首選是二甲雙胍。 （2）不適合二甲雙胍可選擇促胰島素分泌劑或α-葡萄糖苷酶抑制劑。 （3）不適合使用促胰島素分泌劑或α-葡萄苷酶抑制劑可選用胰島素增敏劑或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。 （4）兩種口服藥聯(lián)合仍不達(dá)標(biāo)，可加用胰島素，或采用3藥聯(lián)合，或加用胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。  2.磺酰脲類促胰島素分泌藥 （1）代表藥物：格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮等。  （2）作用機(jī)制 通過刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)的胰島素水平。 （3）作用特點(diǎn) ①在進(jìn)餐前即刻或餐中服用，服藥后不進(jìn)餐會引起低血糖。 ②“繼發(fā)失效”：使用1個月或更長時間，血糖控制滿意，但后來療效逐漸下降。不得不換用或加用其他口服降糖藥及胰島素治療。 （4）常見不良反應(yīng) ①低血糖：短效少于長效。 ②口腔金屬味。 ③食欲減退或增強(qiáng)。 ④粒細(xì)胞技術(shù)減少、血小板減少 ⑤還可致體重增加。 （5）注意：磺胺類過敏者，1型糖尿病，嚴(yán)重的肝腎功能不全，妊娠及哺乳期等禁用。  3.非磺酰脲類促胰島素分泌藥 （1）代表藥物：瑞格列奈、那格列奈等。 （2）作用機(jī)制 刺激胰島B細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌。 （3）作用特點(diǎn) ①與磺酰脲類相比，吸收快、起效快、作用時間短，餐前即刻服用。 ②瑞格列奈腎臟功能不全者無禁忌，適用于老年和糖尿病腎病者。 ③可用于磺酰脲類過敏的患者。 （4）常見不良反應(yīng)：低血糖，體重增加等。 （5）注意：1型糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全，12歲以下等禁用。  4.雙胍類 （1）代表藥物：二甲雙胍等。 （2）作用機(jī)制 ①抑制糖異生，改善肌肉糖原合成。 ②提高胰島素敏感性。 ③增加葡萄糖的攝取和利用。 ④抑制腸壁攝取葡萄糖。 ⑤提高胰高血糖素樣肽（GLP-1）水平。 （3）作用特點(diǎn) ①血糖改善明顯。 ②有利于減輕體重。 ③不顯著增加低血糖風(fēng)險。 ④保護(hù)心血管作用等。 ⑤首選用于單純飲食控制治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 （4）常見不良反應(yīng)： ①腹瀉、腹痛、食欲減退、厭食、胃脹、乏力、口苦、金屬味等。 ②少見低血糖、體重減輕等。 （5）注意：酗酒者，嚴(yán)重肝、腎、心、肺等疾病患者等禁用。  4.α-葡萄糖苷酶抑制劑 （1）代表藥物：阿卡波糖等。 （2）作用機(jī)制 ①抑制α-葡萄糖苷酶的活性，減慢淀粉等多糖分解。 ②延緩單糖吸收，降低餐后血糖峰值等。 （3）作用特點(diǎn) ①適用于碳水化合物為主要食物（適合中國和亞洲人群）。 ②餐后血糖升高。 ③很少被吸收，不良反應(yīng)較少。常見不良反應(yīng)：胃脹，腹脹、排氣增加等。  5.胰島素增敏劑 （1）代表藥物：吡格列酮、羅格列酮等。 （2）作用機(jī)制：改善組織對胰島素的作用敏感性。 （3）作用特點(diǎn)：一般不作為2型糖尿病優(yōu)選的初始治療。 （4）常見不良反應(yīng)： ①貧血、血紅蛋白降低等。 ②血容量增加，液體滯留，體重增加，心力衰竭。 ③增加女性骨折的風(fēng)險。 ④單用不導(dǎo)致低血糖。聯(lián)合用藥時增加低血糖風(fēng)險。 （5）注意：兒童和未滿18歲的青少年，嚴(yán)重腎功能障礙，心功能Ⅲ級和Ⅳ級的心力衰竭者、有活動性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或AST及ALT升高大于正常上限的2.5倍等禁用。  6.二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑 （1）代表藥物：西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。 （2）作用機(jī)制 ①進(jìn)食后，胃腸分泌胰高糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GLP），進(jìn)而促進(jìn)胰島素分泌。 ②GLP-1和GLP易迅速被二肽基肽酶-4降解。 ③DPP-4抑制劑抑制該酶的活性，提高GLP-1的活性，增強(qiáng)胰島素分泌。 （3）作用特點(diǎn) ①刺激胰島素分泌具有血糖依賴性，很少發(fā)生低血糖反應(yīng)。 ②對體重和血壓幾乎無影響。 （4）常見不良反應(yīng)：咽炎、鼻炎、上呼吸道感染，腹瀉、肌痛、關(guān)節(jié)痛等。  7.鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLY-2）抑制劑 （1）代表藥物：達(dá)格列凈、恩格列凈等。 （2）作用機(jī)制 表達(dá)于腎小管，介導(dǎo)約90%葡萄糖重吸收。SGLY-2抑制劑可促進(jìn)葡萄糖排泄。 （3）作用特點(diǎn) ①新型口服降糖藥物。 ②不依賴于胰島B細(xì)胞功能及胰島素敏感性。 （4）常見不良反應(yīng)：生殖泌尿道感染，降低血壓，減輕體重等。  8.胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑 （1）代表藥物：艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽等。 （2）用藥途徑：需皮下注射。 （3）作用機(jī)制 ①以葡萄糖濃度依賴方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌. ②延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食量。 （4）作用特點(diǎn) ①從理論上講，可以減輕體重。 ②可控制收縮壓、改善心血管功能，降低患者伴隨心血管事件的風(fēng)險。 ③增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險不明顯。 （5）常見不良反應(yīng) ①胃腸道不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、體重減輕等。 ②與發(fā)生胰腺炎風(fēng)險相關(guān)。 |
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