10%的結(jié)直腸癌腫瘤都攜帶有BRAF V600E突變，這就表明，靶向作用BRAF或許有望作為一種潛在的療法。然而，BRAF抑制劑在這種情況下只有有限的單劑可供使用，BEACON臨床試驗(yàn)揭示了組合性療法的潛力，即利用西妥昔單抗(cetuximab)來(lái)靶向作用EGF受體或能明顯增強(qiáng)BRAF抑制劑在BRAF突變的結(jié)直腸癌治療過(guò)程中的療效。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Molecular Cancer Therapeutics上題為“Response to BRAF targeted therapy is enhanced by co-targeting VEGFRs or WNT/β-Catenin signaling in BRAF-mutant colorectal cancer models”的研究報(bào)告中，來(lái)自?shī)W克蘭大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種以新的組合方式使用的古老藥物或在治療腸癌上能表現(xiàn)出良好的療效。

研究者Peter Shepherd教授說(shuō)道：“盡管近年來(lái)科學(xué)家們?cè)陂_(kāi)發(fā)腸癌新型療法上取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，但新型療法的開(kāi)發(fā)仍然是非常昂貴且耗時(shí)的，作為這一問(wèn)題的一種可能性的解決方案，研究人員一直在調(diào)查是否能以一種新的方式來(lái)利用老藥提供一種更快速且便宜的方式來(lái)治療人類(lèi)腸癌。文章中，研究人員調(diào)查了幾種專(zhuān)利即將過(guò)期的癌癥藥物，當(dāng)他們將其中兩種藥物結(jié)合后結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室研究中，藥物組合能明顯增強(qiáng)治療腸癌或結(jié)直腸癌的總體療效?！?/p>

對(duì)癌癥發(fā)生機(jī)制的理解或許也能促進(jìn)本文研究的進(jìn)行。近些年來(lái)，科學(xué)家們通過(guò)不斷深入的研究揭示了結(jié)直腸癌發(fā)生的分子機(jī)制，尤其是，某些疾病亞型依賴(lài)于小血管的發(fā)展以及被稱(chēng)之為BRAF和β-連環(huán)蛋白的特殊蛋白。如今研究人員識(shí)別出了能靶向作用這些蛋白的現(xiàn)有藥物，同時(shí)還調(diào)查了將這些藥物組合起來(lái)提供強(qiáng)大的抗癌效率的潛力和可能性。

圖片來(lái)源：https:///mct/article/doi/10.1158/1535-7163.MCT-21-0941/709616/Response-to-BRAF-targeted-therapy-is-enhanced-by

研究者表示，兩種老藥或許就表現(xiàn)出了強(qiáng)大的潛力，其中一種是抗癌藥物阿昔替尼(axitinib)，另一種則是恩波維銨（pyrvinium），其是科學(xué)家們20世紀(jì)60年代所開(kāi)發(fā)的一種治療蟯蟲(chóng)的廉價(jià)藥物，如今研究人員認(rèn)為其能被重新用于治療癌癥；在一組研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了名為維莫非尼（vemurafenib）的藥物在靶向作用BRAF上的效率，當(dāng)加入藥物阿昔替尼后就能增強(qiáng)維莫非尼的作用效果，阿昔替尼能通過(guò)減少小血管的生長(zhǎng)來(lái)發(fā)揮作用。

在其它情況下，這些藥物都能用于治療其它類(lèi)型的癌癥，而且其很快也會(huì)失去專(zhuān)利的保護(hù)，因此在后期治療過(guò)程中其成本將會(huì)大大降低。在第二組研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，能靶向作用β-連環(huán)蛋白的藥物恩波維銨能增加藥物維莫非尼的療效。

研究者Khanh Tran博士說(shuō)道，已經(jīng)存在的藥物或許能被重新定向用來(lái)治療多種類(lèi)型的癌癥，這或許能大大降低癌癥療法的費(fèi)用。

由于這些藥物已經(jīng)用于其它療法目的，這或許就使得科學(xué)家們進(jìn)行臨床試驗(yàn)更加容易，從而就能揭示相關(guān)研究結(jié)果是否真的能轉(zhuǎn)化為改善患者的治療結(jié)局。下一步研究人員將計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)。綜上，本文研究結(jié)果表明，臨床前研究數(shù)據(jù)揭示，在結(jié)直腸癌治療過(guò)程中BRAF抑制劑的療效或許能被小分子抑制劑共同靶向作用WNT/β-連環(huán)蛋白或VEGFRs來(lái)提高。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Khanh B. Tran，Sharada V. Kolekar，Qian Wang, et al. Response to BRAF targeted therapy is enhanced by co-targeting VEGFRs or WNT/β-Catenin signaling in BRAF-mutant colorectal cancer models, Molecular Cancer Therapeutics (2022). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0941