盡管有幾十年的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，但由于缺乏特定的靶向性療法和對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制的分子理解，患小兒視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的兒童往往會(huì)失去其視力或眼睛。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“RB1 loss triggers dependence on ESRRG in retinoblastoma”的研究報(bào)告中，來自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，名為雌激素相關(guān)受體γ（ESRRG）的特殊分子或會(huì)在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中變得異?；钴S并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存，而通過阻斷ESRRG或許就能殺滅視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞。

醫(yī)學(xué)博士William Harbour說道，本文研究發(fā)現(xiàn)或能幫助我們利用視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤對(duì)ESRRG的依賴性來開發(fā)治療這類癌癥的新型創(chuàng)新性療法；視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種影響視網(wǎng)膜的罕見癌癥類型，而視網(wǎng)膜則是位于眼睛后方能接收光線并將其轉(zhuǎn)化為大腦信號(hào)的一種特殊組織，這類癌癥通常會(huì)在2歲以下的兒童中出現(xiàn)，且與RB1基因的突變有關(guān)，然而，針對(duì)這類癌癥目前并沒有特殊的靶向性療法，臨床醫(yī)生常常依賴于能產(chǎn)生多種副作用和毒性作用的廣譜化療藥物對(duì)患者進(jìn)行治療。

這項(xiàng)研究中，研究人員分析了來自103名視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者機(jī)體腫瘤細(xì)胞的基因和蛋白質(zhì)的特征，這是迄今為止對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤最大規(guī)模的序列分析，由于94%的腫瘤都攜帶有RB1基因突變，但很多腫瘤仍然包含著其它發(fā)生改變的基因，當(dāng)科學(xué)家們分析這些其它突變時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，很多突變參與到了細(xì)胞內(nèi)的相同信號(hào)通路中，即調(diào)節(jié)ESRRG的分子網(wǎng)絡(luò)，ESRRG被認(rèn)為在視網(wǎng)膜和神經(jīng)系統(tǒng)的其它組分的早期發(fā)育過程中扮演著重要作用，但此前并未發(fā)現(xiàn)與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤存在關(guān)聯(lián)。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的新型分子驅(qū)動(dòng)子。

圖片來源：Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm8466

研究者指出，正常情況下RB1能在正常視網(wǎng)膜細(xì)胞中制動(dòng)ESRRG，然而，在已經(jīng)轉(zhuǎn)化為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的視網(wǎng)膜細(xì)胞中，ESRRG就會(huì)被激活，并幫助維持細(xì)胞的活力和增殖，即使氧氣水平下降時(shí)依然如此，通常這是一種殺滅健康細(xì)胞的信號(hào)，阻斷ESRRG會(huì)促進(jìn)細(xì)胞在低氧狀況下發(fā)生死亡，而這些低氧狀況在快速生長的腫瘤和眼睛中非常常見。研究者Harbour表示，當(dāng)細(xì)胞失去RB1時(shí)，ESRRG就會(huì)被釋放從而在低氧狀況下繼續(xù)促進(jìn)腫瘤生長。

后期研究人員還需要進(jìn)行更多的研究來證實(shí)，靶向作用ESRRG的藥物是否能用于治療人類的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，但目前的研究結(jié)果是非常鼓舞人心的。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是兒童中最常見的眼癌，如今研究人員終于發(fā)現(xiàn)了治療該病的一種潛在的藥物靶點(diǎn)，這讓研究人員覺得非常鼓舞人心。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員揭示了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞對(duì)ESRRG的一種此前并未被發(fā)現(xiàn)的依賴性，同時(shí)也表明，ESRRG或許能作為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的一種潛在的治療性弱點(diǎn)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Matthew G Field, Jeffim N Kuznetsoff, Michelle G Zhang, et al. RB1 loss triggers dependence on ESRRG in retinoblastoma, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm8466