夏枯草藥理作用 與臨床應用研究進展

姚 洋 ，z 李定祥 張 杰

(1 中國科學院上海藥物研究所 ， 上海 201 203； 2 上海海天 醫(yī)藥科技開發(fā) 有限公 司 ， 上海 200023；

3 上海中醫(yī)藥大學中藥學院， 上海 201 203)

摘 要： 夏枯草為常用中藥材， 具有清火明目、 散 結(jié)消腫等功效 。 現(xiàn)代研 究表明， 夏枯草含有多糖、 有機酸 、 黃酮等活性

化學成分， 具有抗腫瘤、 抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用 ， 對 甲狀腺疾病和乳腺增生等具有很好的療效。 近年來， 對夏枯草藥

理作用 的作用機制研究也取得 了一定的進展 ， 包括通過線粒體細胞凋 亡信號通路、 FAS信號通路、 N F- K B信號通路等。 隨

著對夏枯草藥理作用 和臨床應用 的研究不斷深入 ， 必將為夏枯草的臨床應用和進一步開發(fā)起到 指導作用。

關鍵詞 ： 夏枯草； 抗腫 瘤； 抗炎； 免疫調(diào) 節(jié)； 抗氧化； 中藥藥理

doi：10．3969／j ．issn．1672．2779．2018．05．070 文章 編 號 ：1672．2779( 2018)一05—0157—04

Re se a rch P ro g re ss o n P h a rm aco lo g i ca l A ct iv ity a n d C l in ica l A p p l icat io n of P ru n el la V u lg a ris

Y A O Y ang ．-，L I D ingx ian g2，Z H A N G J i e

f1 ．Sh angh ai Insti tute o f M ateri a M edica，C h inese A cademy of Sciences ，Shanghai 2 0 120 3，Ch in a；

2．Sha n g h ai Haiti an M edical Technol ogy a n d Development Limited C ompa n y，Shanghai 200023，Chi na；

3．C ollege of Trad itional C hinese M edicine．S ha n ghai U niversity ofTraditiona1 C hinese M edicine，Sha n ghai 201203，China)

A b str ac t： Pm nell a vul gari s is a c ommon C hi nese med ic inal materia 1 ． whic h has the ef f i cac y of cl earing f i re and improving eyesight，

eli minati ng the mass and rel ievi ng swelli ng an d so on． Modern studies s how that Prunell a vul garis contai ns many ac ti ve c onsti tuents ，

su ch as polysaecharid es， organic ac ids and f l avonoids． It has anti tumor， anti—in f l ammatory and immunomodul atory effects， and has a

good effec t on thyroid dis eases and hyperpl asia of mammary glands ． In rec ent years， the mec hanism of pharm ac ol ogi cal activity of

P runell a vul garis has al so made some p rogress， in cl udin g mi toch on dria l apoptotic si gn al ing pathway， F AS signaling path way and NF -

kappa B s igna l ing p ath way． W i th the further researc h on the p harmac ol ogic al ac ti on an d c li nic al appl ication of Pr u nell a vul gari s， it

wi ll pl ay a gu idin g role i n the c lin ic al appl ic ation and fu r t her devel op ment of Pr u nell a vulgaris．

K ey w ord s ： P r u nell a vulgari s； anti ．．tumor；anti．．inf l a m mator y ； immun oregu lation ；anti oxidant； pharmac ology of C hinese medi ci ne

中藥 夏枯草為唇形科植物 夏枯草

L．) 的干燥果穗。 夏枯草性寒 ， 味苦 、

通訊 作者 ：guide．zha n g@163．t om

(Prunella vulgaris 目 、 散結(jié) 消腫等功效 。 隨著 現(xiàn)代研究對夏枯草的不斷

辛 ， 具有 清火明 深入， 其化學成分分析和 藥理作用 機制 愈發(fā) 明確 ， 臨

床應用也更 加廣泛。 因此有 必要就夏枯草 近年來活性

成分 、 藥理作 用及作用機制 和臨床 應用 等研究進展進

第 l 6 卷第 5 期 ．總 第 277 期

2 0 l 8 年 3 月 ． 上 半 月 刊

行分析總結(jié) ， 為 夏枯草的臨床應用提供依據(jù)。

1 夏 枯 草 的 化 學 成 分

夏枯 草含 有 的化學成 分種 類較 多 ， 主要 包括 多 糖

類 、 有機酸類 、 黃酮類 、 三萜 及其 苷類化合物 以及甾

醇類等 。 夏枯草中多糖含量約 占10％， 為 夏 枯草 中含

量最高 的重要活性成分 。 近年來， 李超等『1刪從夏 枯草

中分離 純化 出3種 活性 多 糖P 1一P3， 成 分分 析 表 明其組

成成分大都含有 半乳糖 、 葡 萄糖 、 甘露糖 、 木糖 、 阿

拉伯糖 、 鼠李糖[21。 Feng L．等口】從夏枯草中分離純化出

三 種活性 多 糖P31、 P32和P33， 主要 成分 P32經(jīng)組 分分

析 ， 其 主要 由鼠李 糖 、 阿拉 伯糖 、 木糖 、 甘露糖 、 葡

萄糖和半 乳糖組成。

夏 枯草 中有機 酸 主要包 括酚 酸和 長鏈脂 肪 酸 。 酚

酸是廣泛存在 于夏枯草中的一類主要活性成分 ， 文獻

報 道夏 枯草 中 酚 酸主 要有 迷 迭香 酸 、 迷 迭 香 酸 丁酯 、

咖 啡酸、 丹參素、 迷迭香酸甲酯 、 3 ， 4一二羥基苯 甲酸

等[41。 長鏈脂肪酸類多為油 酸、 花生油酸 、 月 桂酸 、 棕

櫚 酸等閣。

2 夏枯草的 藥理作 用

2．1 抗腫瘤作用 夏枯草具有明顯的抗腫瘤作用 。 研究

發(fā)現(xiàn) ， 夏枯草對 甲狀腺癌 、 乳腺癌、 淋巴癌 、 結(jié)腸癌 、

膀胱癌等均有抑制作用 。

2．1．1 抗 甲狀腺癌作用 殷德濤等[61研究證實夏枯草對 甲

狀腺乳頭狀癌細胞TPC．1有 明顯的抑制作用 ， 并且 可上

調(diào) CCDC67基因 。 卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域蛋白67基 因CCDC67

是 一種 抑癌 基 因 ，在 TPC．1中表 達缺失 ， 說 明CCDC67

可以作為 一種新 的抑 癌基因在 甲狀腺乳頭狀癌細胞惡

性轉(zhuǎn)化 的過程 中發(fā)揮一定 的作用閻。 夏枯草在抑制TPc ．1

的細胞 生長 的同時可 以上調(diào) CCDC67的表達 ， 這一結(jié)果

可 能為 甲 狀腺乳 頭狀 癌 的基 因治 療提 供 了新思 路 。 熊

焱等研究 了夏枯 草對不同病 理類型 的人甲狀腺細胞均

有 不同程度的抑制增 殖作用 [91，其 中夏 枯草抑制 人甲狀

腺乳 頭狀癌細胞K 1細胞增殖作用明顯 ， 并可誘導K1細

胞 凋亡 。 夏枯 草作用 K1細胞 24 hE 現(xiàn) 胞漿 內(nèi)凋 亡蛋 白

Bax、 細 胞 色 素 C ( Cyto C) 、 Caspase一9、 活 化 的

Caspase．3 (Cleaved Caspase一3) 表 達增多 ， 說 明其抑 制

K 1細胞增 殖并誘導凋 亡 的機制可能與活化線粒體凋亡

通路有關㈣。 在 甲狀腺癌的 中藥聯(lián)合治療研究方 面， 蒙

雯雯等發(fā) 現(xiàn)夏枯草聯(lián)合小劑 量 山慈菇 對甲狀腺癌細 胞

增殖 的抑制作 用明顯?】。

2．1．2 抗乳腺癌作用 周 亞敏等l1 21對夏枯草果穗極性部 位

提取分離出 的化合物進行了體外抗腫瘤活性篩選 ， 發(fā)

現(xiàn)其中部分化合物 對乳腺癌細 胞MCF 7有 明顯抑制 作

用 。 吳元肇等㈣同樣研究證實夏枯草 口服液提取物可

誘導MCF．7細胞產(chǎn)生 凋亡 ， 并研究表明夏枯草提 取物

在 mRNA 水平 降低MCF一7細 胞 內(nèi)雌激素應答基 因的 表

達 ， 抑制雌激素受體E Rot的mRNA合成 ， 從而減少 ERo【

蛋 白水平和抑制E R 介導的信號。

2．1．3 抗淋巴瘤作用 陳長英等㈣發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物在體

內(nèi)外均能抑 N ／J, 鼠T細胞淋巴瘤EL-4細胞的生長 ， 并誘

導腫瘤細胞凋亡 。 章紅燕等l1 進一 步研究表明中高劑量

的夏枯草提 取物作用 于EL．4細胞 ， 細胞 內(nèi)Bax蛋白表達

增 加而BC2蛋白表達下 降， 從而提示夏 枯草抑 制T淋 巴

腫 瘤生長的作用 機制 可能與其調(diào)控Bax蛋 白及BC2蛋 白

表 達有關 。

2．2 抗炎 抗菌作用 夏枯 草解熱鎮(zhèn)痛 的抗炎作 用 明顯 ，

并 對部分 細菌 的生長有 抑制作 用 。 嚴 東等 研 究顯 示 ，

夏枯草莖葉和果穗水提 物均 有一 定的抗炎 作用 ， 二者

均能顯著抑 制大鼠足趾腫 脹并顯 著降低腫瘤壞死因子 ．

0【(TNF．OL) 的含 量 。 李 海 峰等 ll7】發(fā)現(xiàn) 復方 白毛夏 枯草

能降低血清TNF．o【和 白介素．1p (IL一1p) 含量 。 此外 ，

夏枯草對金 葡菌 、 青 霉及黃 曲霉等有抑 制和抵抗 作用 ，

對結(jié)合桿菌具有有 效抑制 。

2．3 免疫調(diào)節(jié)作用 夏枯草對免疫具有免疫增強和免疫

抑制雙向的調(diào)節(jié) 。 王文佳等Il 81研究了復方 白毛夏枯草給

藥 的小 鼠免疫能力 的變化 ， 發(fā) 現(xiàn)小鼠腹 腔巨噬細 胞數(shù)

量增加 ， 吞噬能力增 強， 血清中IgG含量升高 ， 認為 復

方 白毛夏枯 草對實驗小鼠免疫功能總體上表現(xiàn)為 免疫

增強效應。 在免疫抑制方面 ， Sun H．X．等l】 f究發(fā)現(xiàn)夏

枯草乙醇提 取物 能夠 顯著抑 制免疫小 鼠體內(nèi) 由伴 刀 豆

球蛋 白A (Con A) 、 脂多糖 (LPS) 和 卵清蛋 白 (OVA)

介導 的 脾細 胞擴散 ， 以及顯 著 降低免疫小 鼠的 IgG 、

IgG1 、 IgG2b總水平 。 這說明夏枯 草乙醇提 取物 能夠 抑

制小 鼠的細胞免疫和體液免疫應 答 。

2．4 抗氧化作用 夏枯草多糖是夏 枯草 的主 要活性提 取

物之 一 ， 研 究發(fā) 現(xiàn) ， 夏枯 草多 糖在 清除 自 由基 、 抗 氧

化方 面有 明顯作用 。 王瑩瑩等【 究表明夏枯草酸性多

糖能 夠有效 的清 除NO2．自由基 ， 并 且具 有較 強 的還 原

能力 和對鐵離子 的螯合能力 ， 同時對 DPPH 自由基和 羥

基 自由基的清除能力也很顯著 l2】]。 此外 ， 夏枯草的另 一

活性成分 黃酮類化 合物 ， 也具 有顯 著 的DPPH 自 由基 和

羥基 自 由基 的 清除能 力 ， 以及 鐵離 子還 原 能力 、 總抗

氧化能力 和8．胡蘿 卜素漂 白能力 。

2．5 其他作用 夏枯草在降血壓、 降血糖等方面也有一定

作用 。 梁建欽等[231發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物可能通過降低血管

緊張素 Ⅱ和升高一氧化碳來起到降血壓作用 。 莊玲玲等[241

發(fā)現(xiàn)夏枯草水提物對豬胰 ．淀粉酶有 抑制作用 ， 提示夏

枯草具有抑制單糖吸收的作用 ， 從而抑制血糖的升高。

3 夏 枯 草 的 作 用 機 制

夏枯 草 具有 明顯 的抗 腫瘤 、 抗 炎抗 菌 、 調(diào) 節(jié)免 疫

等作用 。 綜合多方研究表明 ， 夏枯草可能主要通過調(diào)

節(jié) 以下 三條信號通路而產(chǎn) 生藥理作用 ： (1) 夏枯草可

第 16 卷 第 5 期 · 總 第 277 期

2 0 1 8 年 3 月 · 上 半 月 刊 ◎ C 中 HINE國 SEME 中 DI CI A 代 NCE遠 EDUCA 程 TI ON教 OFCH 育 I NA

激活細 胞凋 亡 的線粒體通路 ， 使促凋亡 蛋 白Bax 表達

上 調(diào) 、 抗凋 亡蛋 白Bc1．2 表達 下調(diào) ， 從 而促 進細 胞色

素C (Cyto c) 的釋放 ， 激活caspase一3， 誘導細胞凋亡 ；

(2) 夏枯 草通過FAS信號通路 激活caspase一8， 進而激活

caspase．3，6，7， 促進細胞凋亡 ； (3) 通過NF—KB信號通

路調(diào)節(jié)免疫 ： 腫瘤 壞死 因子TNF作用 于腫瘤壞死 因子受

體TNFR ， 引 起NIK ， IKK ， IKB等一 系列 因子釋放 ， 激

活NF．KB信號通路 ， 產(chǎn)生炎癥 ； 夏枯草可抑制NF．KB信

號通路 ， 從而抑制炎癥發(fā)生 ， 并啟動免疫調(diào)節(jié) 。

3．1 夏枯草對線粒體通路作用研究 范鵬鶯等 研究 了

夏枯草提 取物 對人乳頭瘤病毒 (Hev) 陽性人宮頸 癌

細胞的凋亡作用 ， 發(fā)現(xiàn)劑量相關地抑 制HPV 陽性人宮

頸癌 細 胞SiHa、 HeLa 活力 ， 誘 導 SiHa、 HeLa 細胞 凋

亡 ， 使SiHa、 HeLa 細胞周 期阻滯 在G0／G1 期 ， 抑 制其

增殖 ； 顯著上 調(diào)SiHa、 HeLa 細胞 內(nèi)Cle caspase 3 、 Cle

caspase 9、 Bax 表達 ， 下調(diào)Bcl一2 表達 。 Bax蛋 白和Bc1．

2蛋 白 在多種 腫瘤 細胞 中表達 ， Bax具有 促進 細胞 凋亡

作用 ， Bcl一2具 有抑制 細胞凋 亡作用 。 細胞Bc1．2和Bax

比例改變 可調(diào) 節(jié)細胞凋 亡 ， 當Bc1．2 占優(yōu)勢 時 ， 細胞具

有抗 凋亡作用 ； 相 反 ， 當Bax過表 達時 ， 細胞易發(fā)生 凋

亡[271。 在 甲狀腺 乳頭狀癌 細胞TPC．1和濾泡性 甲狀腺 癌

細胞 VFC．133中 同樣 發(fā) 現(xiàn) 了夏枯 草上 調(diào) Bax和easpase一3

表達 、 下調(diào)Bc1．2表達 的作用[281。 在對肝癌細胞HepG2的

研 究 中發(fā) 現(xiàn) ， 夏枯 草 的主要化 學成分 迷迭 香酸 可激活

抑癌基因P53 ， 從而促進線粒體通路 ，促進細胞凋亡 。

3．2 夏枯草對FAS信 號通路作用研究 Chen Y ．Y ．等通過

western blot分析 了夏枯 草主要活性成 分迷迭香酸 (RA)

對FAS~m胞凋 亡信號通路的作用 。 研究發(fā)現(xiàn)， 迷迭香酸

能夠 能夠 上調(diào) 死亡受體Fas和 Fas死亡 結(jié) 構(gòu)域銜接蛋白

FADD的表達 ， 從而激活FAS信 號通路， 提高腫瘤壞死

因子TNF．Ot和caspase。8的表達 ， 從而促進 細胞凋亡 。

3．3 夏枯草抑制 NF—K B信號通路研究 任為等[3O]建立了

雄性 昆明小 鼠肝癌 H22皮 下移植 瘤模型 ， 研究了夏枯草

主要 成分迷 迭香酸對 腫瘤生 長 的抑制作 用 。 研 究發(fā) 現(xiàn)

迷迭香酸組腫瘤組 織發(fā)生 明顯細胞 凋亡 ， Bax，caspase．

3蛋 白表 達顯著升 高 ， Bcl一2表達顯 著降低 ， 同時NF．KB

的 mRNA 表達顯 著 減少 ， NF—KB信號通 路受 到 抑 制 。

Cao W．等 口 發(fā)現(xiàn) ， 在H22皮下 移植 瘤模 型的小 鼠體 內(nèi) ，

迷迭香酸能夠使IL一1B、 IL．6等因子表達降低 ， 有效抑

制 腫瘤 生長和異種移植瘤微環(huán)境 的NF．KB表達 ， 起 到明

顯的抗炎抗 腫瘤作用 。 Zhou M．W．等㈤發(fā)現(xiàn)在人角質(zhì) 細

胞中 ， 迷迭香酸可顯著降低聚肌胞苷poly (I：C) 誘導的

炎 癥 因子IL．1B， IL．6， IL一8， CCL20和 TNF．d 的表 達 ，

并下調(diào)NF．KB信號通路。

4 夏枯草的 臨 床應用

4．1 治療 甲狀腺疾病 臨床研究證實 ， 夏枯草 口服液在

治療 甲狀腺腫 、 亞急性 甲狀腺 炎等 甲 狀腺疾病 療 效顯

著 。 楊坤等㈣研究 了夏枯草 口服液對不 同甲狀腺功能狀

態(tài) 的甲 狀腺腫 大患者 的治療效果 ， 發(fā) 現(xiàn)在經(jīng)典 治療基

礎上聯(lián)合應用 夏枯草 口服液可使 甲狀腺縮小程度更 明

顯 。 對 于氣郁痰 阻型結(jié)節(jié) 性 甲 狀腺腫 ， 單純 服用夏 枯

草 口服液3個月 療程 即可有效縮小 甲狀腺結(jié)節(jié)大小 ， 聯(lián)

合使用優(yōu)甲樂則改善結(jié)節(jié)大小方面效果更優(yōu) 。 安艷芳

等閣研究同樣發(fā)現(xiàn)， 夏枯草口服液聯(lián)合口服左 甲狀腺素

鈉片 臨床 療效總有 效率可達84．85％， 明顯優(yōu)于 單純 口

服左 甲狀腺素鈉片 (有效率51．52％) ， 說明夏枯草 口服

液能顯著提高氣郁痰 阻型結(jié)節(jié)性甲狀腺腫 的臨床療效。

對于毒性彌漫性甲狀腺腫 (Graves病 ) ，吳勝本 在傳統(tǒng)

治療方法上加 服夏枯草 口服液 ， 對 比傳統(tǒng)方法發(fā) 現(xiàn)，

二者均 可使 Graves病患者 甲狀腺功 能明顯好轉(zhuǎn) 、 甲狀腺

明顯縮小 ， 但加服 夏枯草 口服液療 效更 明顯 、 甲狀腺

功能改善更快 ， 且復發(fā)率明顯降低。

夏枯草 口服液不 僅可 明顯提 高 甲狀腺 腫 的治療效

果 ， 在亞急性甲狀腺炎 的治 療上也療 效顯著 。 夏枯草

口服液聯(lián)合小劑量潑尼松治療 亞急性 甲狀腺炎 ， 療 效

優(yōu)于潑尼松 常規(guī)療法 ， 并且 聯(lián)用夏枯草 口服液降低潑

尼松服用 劑量也導致了復發(fā)率 的降低網(wǎng)。 商建華等 采

用夏 枯草 口服液 、 潑尼松片 、 左 甲狀腺素片三聯(lián)療 法

治療 中老年 亞急性 甲 狀腺炎 ， 可顯著 提高療 效 、 降低

復發(fā) 率 、 快速緩解癥狀縮短療 程， 并且可明顯減少激

素 的使用 。

4．2 治療乳腺疾病 夏枯草口服液廣泛用 于乳腺疾病的

治療 ， 其 中用 于治療乳腺增 生 和乳腺炎 的研 究眾多 且

療效顯著 。 對于輕中度乳腺增生， 服用夏枯草 口服液4

個療程多能痊愈[391。 夏枯草口服液可能通過調(diào)節(jié)患者脂

代謝紊亂來改善乳腺增生癥 狀 ， 應用夏枯草 口服液治

療后 ， 乳 痛和腫 塊明顯減 輕 ， 乳 腺超聲 和血 脂檢測顯

示患者乳腺增 生明顯改善 。 夏枯草口服液止痛 、 消炎

抗 菌 、 活血化痕作 用 明顯 ， 對各個 時期 乳腺增 生結(jié)節(jié)

都 有消散化 瘀作用 ， 對戊酸雌二醇導致的乳腺增 生也

有 明顯抑制作用? 。 對于慢性乳腺 炎 ， 夏枯草 口服液聯(lián)

合頭孢地尼分散片療效明顯 ， 夏枯草 口服液能促進慢

性乳腺炎患者炎癥 消散 ， 降低復發(fā) 。 此外研究表明 ，

夏 枯草 口服液也可聯(lián)合阿莫 西林 ， 提高急性乳腺炎 的

治療效果 。

4．3 治療其他疾病 剡建平 利用夏枯草 口服液清肝火、

泄少 陽余熱 、 抑木扶土、 調(diào)和營衛(wèi)的功效 ， 治療慢性

特發(fā)性蕁麻疹療效顯著 。 研究表明 ， 夏枯草 口服液聯(lián)

用 氯雷他定相對 于僅 口服氯雷他定在 治療 效果和控制

復發(fā)率方面均有 明顯優(yōu)勢。 潘定舉等[451研究指出 ， 夏枯

草也適用于病因為肝郁化火的高血壓病 ， 夏枯草 口服

液可提高患者的治療顯效率 ， 可用 于輔助治療證屬肝

中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育

C H IN ES E M E D IC I N E M O D E R N D IS T A N C E E D U C A T IO N O F C H I N A

8 70 7 7 X

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2 0 l 8

f i lH P_,火的高 m 壓病患 荷

5 結(jié) 語

夏枯草 于其 具 彳r清 熱瀉 火 、 散結(jié) 消 腫 的功 效 ，

在 臨瞇 L 多 用 于治療 狀 腺疾病 和乳 腺疾病 。 大 研

究 示夏枯 草在抗 腫瘤 、 抗 炎抗 菌 、 抗 氧化 、 調(diào) 節(jié)免

疫 等方面 具有明顯 的藥理作 用 。 然 而對于 夏枯草 殳f1此

要 的應 用價值 ， x,U t ?#r，~ I作 tlJ 機制的總結(jié)并 不完 浮。

文 lfJ 通 過對 夏枯草 研究性 文獻 的總結(jié)研 究 ， 歸納

條夏枯草胞內(nèi)作用通路， 即線粒體凋亡通路 、 FAS信

通 路和NF ．(B信號通路 ， 并 對夏枯草促進細胞凋亡 、 淵

免疫 的藥理作 用 進 行閘述 ， 為 夏 枯草 的臨床 應川 提

供璉礎理論依據(jù) 。 ¨ 前夏枯 譯制劑 主要包括夏枯草 l 1

服液 、 夏枯 草膏和 夏 膠睫 等 ． 其臨 床研究 還較 為

薄弱 ， 岡此建 議加 火臨 『 禾研 究 力 度 ， 進 一步擴 大夏拈

的臨床心用 、

參考 文獻

? 乍超．藥 同 源夏枯草 多1}ll}的分離純 化 、結(jié)構(gòu) 鑒定 及 物活性研究l 1)1．

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( 本文編 輯：張文娟 奉文校 f ：潘 髓 收稿 fj 期 ：2017一l2 一l 6 )