在一個(gè)成年人身上，每天都有數(shù)十億個(gè)細(xì)胞死亡和翻轉(zhuǎn)。在這個(gè)過程中，大量的凋亡細(xì)胞(Acs)被吞噬細(xì)胞產(chǎn)生并隨后被清除，這一過程被稱為胞葬作用，在維持生理上的組織動(dòng)態(tài)平衡方面起著至關(guān)重要的作用。

此外，大量細(xì)胞也會(huì)在病理?xiàng)l件下死亡，如急性心肌梗死(AMI)，需要適當(dāng)?shù)陌伦饔?。吞噬過程的失敗導(dǎo)致ACS的積聚，繼而導(dǎo)致繼發(fā)性壞死核心的形成和炎性細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，從而促進(jìn)自身免疫性疾病、炎癥性疾病的發(fā)展和抑制修復(fù)的恢復(fù)。

從機(jī)制上講，胞葬作用不同于經(jīng)典的吞噬作用。專業(yè)吞噬細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞)和非專業(yè)吞噬細(xì)胞通過專業(yè)受體識別AC表達(dá)的配體，進(jìn)而吞噬ACS，吞噬細(xì)胞發(fā)生一系列的形態(tài)和生物學(xué)變化。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./36028471/

近日，來自武漢大學(xué)人民醫(yī)院的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“Mechanisms of efferocytosis in determining inflammation resolution: Therapeutic potential and the association with cardiovascular disease”綜述性文章，本研究綜述了胞葬作用決定炎癥消退的機(jī)制。

胞葬作用被定義為清除生理和病理狀態(tài)下的凋亡細(xì)胞，由泡細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞執(zhí)行。胞葬作用可導(dǎo)致炎癥的消退和組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)；然而，胞葬作用在決定炎癥消退中的作用機(jī)制尚不完全清楚，而胞葬作用對其他促溶解特性的影響還有待探索和解釋。

在這篇綜述中，研究者將對胞葬作用的過程進(jìn)行簡要的總結(jié)，然后對這些機(jī)制和作用進(jìn)行深入的討論。此外，還將審查確定炎癥消退的泡泡吞噬機(jī)制與心血管疾病之間的聯(lián)系，因?yàn)閷@種聯(lián)系的了解可能提供有關(guān)新的治療靶點(diǎn)的信息。

對凋亡細(xì)胞的識別

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./36028471/

胞葬作用可誘導(dǎo)急性冠脈綜合征快速清除，防止繼發(fā)性壞死和促炎因子釋放，從而緩解多種炎癥性疾病的炎癥反應(yīng)和組織免疫耐受。除直接作用外，胞葬還可通過介導(dǎo)多種促化解機(jī)制發(fā)揮促化解作用，如抑制促炎信號、產(chǎn)生SPM、誘導(dǎo)其他促化解分子(包括IL-10、Arg-1、轉(zhuǎn)化生長因子-β、前列腺素E_2和AnxA1)、調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表型和促進(jìn)Treg細(xì)胞應(yīng)答等。

在這些介導(dǎo)的過程中，參與識別和吞噬ACS的分子，如TIM受體、TAM受體酪氨酸激酶和LRP，可能發(fā)揮關(guān)鍵作用，被認(rèn)為是有希望的治療靶點(diǎn)。在ACS降解過程中，AC衍生的脂質(zhì)、氨基酸和核苷酸經(jīng)歷緊密整合的代謝重聯(lián)，識別核受體，調(diào)節(jié)LOX、COX和鈣/CaMK途徑，或參與表觀遺傳修飾，以促進(jìn)前分解重編程。

然而，這些關(guān)鍵的機(jī)械分子的作用還沒有完全被理解。對這些作用的理解可能會(huì)為藥物研究和開發(fā)提供新的思路，特別是在動(dòng)脈粥樣硬化和心肌損傷方面。(生物谷 Bioon.com)

參考文獻(xiàn)

Jishou Zhang et al. Mechanisms of efferocytosis in determining inflammation resolution: Therapeutic potential and the association with cardiovascular disease. Br J Pharmacol. 2022 Aug 26. doi: 10.1111/bph.15939.